一种1,3-环庚二酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种1,3-环庚二酮的合成方法，包括如下步骤：（a）、环戊酮和三甲基氯硅烷在溶剂中反应生成环戊烯氧基三甲基硅烷；（b）、所述环戊烯氧基三甲基硅烷和二氯乙酰氯在溶剂中反应生成7,7-二氯-1-（三甲基硅氧基）双环[3.2.0]庚烷-6-酮；（c）、所述7,7-二氯-1-（三甲基硅氧基）双环[3.2.0]庚烷-6-酮在异丙醇、冰乙酸和水存在的条件下反应生成2,2-二氯环庚烷-1,3-二酮；（d）、所述2,2-二氯环庚烷-1,3-二酮在催化剂和还原剂存在的条件下反应生成1,3-环庚二酮。本发明专利技术采用先扩环后还原脱氯的方法，操作简便，易于实现工业化。

【技术实现步骤摘要】
—种1 ’ 3-环庚二酮的合成方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及ー种1，3-环庚二酮的合成方法。
技术介绍
I, 3-环庚二酮属于医药中间体。现有技术中，1，3-环庚二酮的合成方法是以环戊酮的羰基保护物为起始原料，与二氯こ酰氯反应，然后还原脱氯，最后扩环得到1，3_环二庚酮(Org.Synth.2008, 85，138-146)。反应方程式如图1所示。然而，实际操作时发现难于实现。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供ー种1，3-环庚二酮的合成方法。本专利技术以环戊酮为起始原料，先保护羰基，在有机碱催化下与二氯こ酰氯反应，然后扩环生成庚环，最后还原脱去氯得到目标产物1，3-环二庚酮。反应方程式如图2所示。本专利技术的1，3-环庚二酮的合成方法包括如下步骤:(a)、环戊酮和三甲基氯硅烷在溶剂中反应生成环戊烯氧基三甲基硅烷；(b)、所述环戊烯氧基三甲基硅烷和二氯こ酰氯在溶剂中反应生成7，7-二氯-1-(三甲基硅氧基)双环[3.2.0]庚烷-6-酮；(C)、所述7，7- 二氯-1-(三甲基硅氧基)双环[3.2.0]庚烷_6_酮在异丙醇、冰こ酸和水存在的条件下反应生成2，2- 二氯环庚烷-1，3- 二酮；(d)、所述2，2- 二氯环庚烷-1，3- 二酮在催化剂和还原剂存在的条件下反应生成1,3-环庚二酮。根据本专利技术的优选实施例，所述步骤(a)中所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。根据本专利技术的优选实施例，所述步骤(a)中所述反应条件为油浴。根据本专利技术的优选实施例，所述步骤(b)中所述溶剂为三こ胺。根据本专利技术的优选实施例，所述步骤(b)中所述反应温度为25-30°C。根据本专利技术的优选实施例，所述步骤(c)中所述反应温度为20_25°C。根据本专利技术的优选实施例，所述步骤(d)中所述催化剂为10%钯炭。根据本专利技术的优选实施例，所述步骤(d)中所述还原剂为氢气。与现有技术相比，本专利技术采用先扩环后还原脱氯的方法，得到产物1，3_环庚二酮，操作简便，易于实现エ业化。【附图说明】图1为文献报道的1，3-环庚二酮的合成反应方程式图。图2为本专利技术的1，3_环庚二酮的合成反应方程式图。【具体实施方式】以下结合具体实施例，对本专利技术作进ー步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本专利技术而非用于限定本专利技术的范围。实施例1:(a)、将 9g (0.107mol)环戊酮(II)投入 100ml 三ロ瓶中，加入 45ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和14g (0.129mol)三甲基氯硅烷，油浴加热到159°C，回流反应16小时，冷却到室温，加入到200ml水中，用600ml正己烷(n_C6H14)分3次萃取水层，得到有机层，无水硫酸镁干燥后，过滤，得到亮黄色的环戊烯氧基三甲基硅烷(III)的正己烷溶液；(b)、加入 22.1g (0.218mol)三こ胺(Et3N),低于 30°C下滴加 15.7g (0.106mol)二氯こ酰氯，滴加完毕后，在25で反应12小吋，冷却到0-5°C，加入10%碳酸氢钠水溶液200ml洗涤有机层，水洗有机层，分出有机层减压浓缩至干，得到无色油状液体为7，7-二氯-1-(三甲基硅氧基)双环[3.2.0]庚烷-6-酮(IV)；(C)、加入 20ml 异丙醇(1-PrOH)，IOml 水，冷却到 0_5°C，滴加 16ml 冰こ酸(HOAc)和8ml水的混合溶液，30分钟滴完，20°C反应16小时，用200mlこ酸こ酯提取，饱和氯化钠水溶液洗涤，冰水洗涤，减压浓缩至干，得到无色油状液体3g，为2，2- 二氯环庚烷-1，3- 二S(V)0 产物结构经核磁共振确认，1H-NMR (CDCl3,400MHz)结果为:1.90-1.94 (m，4H)，2.10-2.54 (m，4H)；(d)、取lg2，2-二氯环庚烷-1，3-二酮溶于IOmlこ醇中，加入0.1gl0%钯炭，通氢气还原18小时，过滤，浓缩至干得到无色液体0.Sg,即为1，3-环庚二酮(I)。产物结构经核磁共振确认，1H-NMR (CDCl3,400MHz)结果为:1.90-1.94 (m，4H)，2.10-2.54 (m，4H)，3.61(s，2H)。·实施例2:(a)、将 9g (0.107mol)环戊酮(II)投入 100ml 三ロ瓶中，加入 45ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和14g (0.129mol)三甲基氯硅烷，油浴加热到159°C，回流反应16小时，冷却到室温，加入到200ml水中，用600ml正己烷(n_C6H14)分3次萃取水层，得到有机层，无水硫酸镁干燥后，过滤，得到亮黄色的环戊烯氧基三甲基硅烷(III)的正己烷溶液；(b)、加入 22.1g (0.218mol)三こ胺(Et3N)，低于 30°C下滴加 15.7g (0.106mol)二氯こ酰氯，滴加完毕后，在28 °C反应12小时，冷却到0-5°C，加入10%碳酸氢钠水溶液200ml洗涤有机层，水洗有机层，分出有机层减压浓缩至干，得到无色油状液体为7，7- 二氯-1-(三甲基硅氧基)双环[3.2.0]庚烷-6-酮(IV)；(C)、加入 20ml 异丙醇(i_PrOH)，IOml 水，冷却到 0_5°C，滴加 16ml 冰こ酸(HOAc)和8ml水的混合溶液，30分钟滴完，22 °C反应16小时，用200mlこ酸こ酯提取，饱和氯化钠水溶液洗涤，冰水洗涤，减压浓缩至干，得到无色油状液体3.2g，为2，2- 二氯环庚烷-1，3-二酮(V)。产物结构经核磁共振确认，1H-NMR (CDCl3,400MHz)结果为:1.90-1.94(m，4H)，2.10-2.54 (m，4H)；(d)、取lg2，2-二氯环庚烷-1，3-二酮溶于IOmlこ醇中，加入0.1gl0%钯炭，通氢气还原18小时，过滤，浓缩至干得到无色液体0.9g，即为1，3-环庚二酮(I)。产物结构经核磁共振确认，1H-NMR (CDCl3,400MHz)结果为:1.90-1.94 (m，4H)，2.10-2.54 (m，4H)，3.61(s，2H)。实施例3:(a)、将 9g (0.107mol)环戊酮(II)投入 100ml 三ロ瓶中，加入 45ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和14g (0.129mol)三甲基氯硅烷，油浴加热到159°C，回流反应16小时，冷却到室温，加入到200ml水中，用600ml正己烷(n_C6H14)分3次萃取水层，得到有机层，无水硫酸镁干燥后，过滤，得到亮黄色的环戊烯氧基三甲基硅烷(III)的正己烷溶液；(b)、加入 22.1g (0.218mol)三こ胺(Et3N),低于 30°C下滴加 15.7g (0.106mol)二氯こ酰氯，滴加完毕后，在30°C反应12小吋，冷却到0-5°C，加入10%碳酸氢钠水溶液200ml洗涤有机层，水洗有机层，分出有机层减压浓缩至干，得到无色油状液体为7，7-二氯-1-(三甲基硅氧基)双环[3.2.0]庚烷-6-酮(IV)；(C)、加入 20ml 异丙醇(1-PrOH)，IOml 水，冷却到 0_5°C，滴加 16ml 冰こ酸(HOAc)和8ml水的混合溶液，30分钟滴完，25 °C反应16小时，用200mlこ酸こ酯提取，饱和氯化钠水溶液洗涤，冰水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1,3?环庚二酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：（a）、环戊酮和三甲基氯硅烷在溶剂中反应生成环戊烯氧基三甲基硅烷；（b）、所述环戊烯氧基三甲基硅烷和二氯乙酰氯在溶剂中反应生成7,7?二氯?1?（三甲基硅氧基）双环[3.2.0]庚烷?6?酮；（c）、所述7,7?二氯?1?（三甲基硅氧基）双环[3.2.0]庚烷?6?酮在异丙醇、冰乙酸和水存在的条件下反应生成2,2?二氯环庚烷?1,3?二酮；（d）、所述2,2?二氯环庚烷?1,3?二酮在催化剂和还原剂存在的条件下反应生成1,3?环庚二酮。

【技术特征摘要】
1.ー种1，3-环庚二酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤: (a)、环戊酮和三甲基氯硅烷在溶剂中反应生成环戊烯氧基三甲基硅烷； (b)、所述环戊烯氧基三甲基硅烷和二氯こ酰氯在溶剂中反应生成7，7-二氯-1-(三甲基硅氧基)双环[3.2.0]庚烷-6-酮； (C)、所述7，7- 二氯-1-(三甲基硅氧基)双环[3.2.0]庚烷-6-酮在异丙醇、冰こ酸和水存在的条件下反应生成2，2- 二氯环庚烷-1，3- 二酮； (d)、所述2，2- 二氯环庚烷-1，3- 二酮在催化剂和还原剂存在的条件下反应生成1,3-环庚二酮。2.如权利要求1所述的合成方...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓龙，柏挺，田旭彪，吴庆安，周福群，周秋火，
申请(专利权)人：上海新华联制药有限公司，
类型：发明
国别省市：