一种合成吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的方法，该方法可以葡萄糖和吗啡为起始原料，立体选择性的合成关键中间体带保护基的吗啡-6-β-D-葡萄糖(VI)，继而脱掉保护基并选择性的氧化葡萄糖的伯羟基，得到目标产物吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷(I)，这里，式(VI)中取代基的定义详见说明书。本发明专利技术合成方法原料经济易得，合成过程具有很高的立体选择性，目标产物产率高，且合成成本低，具有较高的工业价值。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种制备吗啡?6?β?D?葡萄糖醛酸苷的方法，其包括如下步骤：(i)使式(IV)的化合物与下式(V)的化合物的反应，得到式(VI)化合物：其中：式(IV)化合物和式(VI)化合物中PG选自C2?C6烷酰基、或苯甲酰基，优选地，选自乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、或苯甲酰基；式(IV)化合物中R为C1?C6的烷基、或苯基取代的C1?C6的烷基、或芳基(例如选自苯基)；式(V)化合物和式(VI)化合物中PG’选自C2?C6烷酰基、甲氧羰酰基、或苯甲酰基，优选地，选自乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、苯甲酰基、或甲氧羰基；所述反应在以下条件下进行：在非质子溶剂中，N?卤代丁二酰亚胺和有机酸存在下；(ii)使步骤(i)得到的产物在低级烷醇中析晶纯化得到，然后(iii)将步骤(ii)得到的产物在碱性溶液中脱保护，并且利用阳离子交换树脂中和反应液直接析出脱保护后的产物即式(VII)化合物，过滤产物；(iv)将步骤(iii)得到的产物选择性氧化得到目标化合物吗啡?6?β?D?葡萄糖醛酸苷。FDA00003221149000011.jpg,FDA00003221149000021.jpg

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：吕金良，尤启东，汪淼，符义刚，李莉娥，李杰，徐华斌，张建勋，钱斌，
申请(专利权)人：宜昌人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：