一种中药组合物在制备抑制血管生成的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中药组合物在制备抑制血管生成的药物中的应用。它是由黄芪、女贞子等中药组合而成。该中药组合物具有益气养阴、健脾补肾、散结通络的功效，正切病机，实验证实本发明专利技术中药组合物可有效抑制血管生成，临床可用于治疗恶性肿瘤、类风湿性关节炎、糖尿病视网膜病变以及动脉不稳定斑块。本发明专利技术配伍合理，药物不良反应小，可供病人长期使用。

【技术实现步骤摘要】
一种中药组合物在制备抑制血管生成的药物中的应用
本专利技术涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抑制血管新生的药物中的应用，属中药应用领域。
技术介绍
血管生成(即新生血管形成)包括血管发生和血管新生；血管发生指由已存在血管通过出芽的方式形成新的血管，血管新生是指通过成血管细胞/内皮祖细胞募集到新生血管形成位点并分化为内皮细胞。正常情况下血管新生过程在促进血管生成和抑制血管生成的各种因子的精密调节下达到平衡状态。血管生成在人体发育、组织修复、女性月经周期等正常生理过程中发挥重要作用。同时，多种疾病的发展也与血管血管新生密切相关。与正常血管相比，肿瘤血管的结构缺乏完整性，内皮细胞之间存在较大缝隙，通透性强，血管网状结构紊乱，有大量的血管盲端和动静脉短路，这种结构的异常导致渗出增加及组织间高压，同时也易于癌细胞发生转移。肿瘤的生长有两个不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。如果没有血管生成，原发肿瘤的生长不会超过1~2mm3。抑制血管生成是抗肿瘤治疗的新策略。一般情况下除了在月经期、炎症或外伤时，成人的血管内皮细胞均处于静止状态。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是重要的血管生成因子，对内皮细胞具有高度特异性，以它们为靶目标的治疗药物被证明具有极少副作用。细胞表面受体和细胞外因素可以调控血管生成的过程，这提示药物可以不被细胞吸收而发挥干扰血管生成的作用。除过无限制的生长，肿瘤细胞的特征包括粘附、迁移、侵袭，这也是肿瘤细胞离开原发灶，通过血运和体腔向身体局部或远端器官播散的原因。血管新生对肿瘤细胞的远端播散也很重要。肿瘤细胞的功能与肿瘤细胞的转移能力密切相关。黏着斑激酶(FAK)在细胞的黏附和迁移中起着至关重要的作用，黏着斑激酶(FAK)抑制剂可以有效阻止肿瘤细胞的转移。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。近年来发现，IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关。该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活，其活性异常不仅能导致细胞恶性转化，而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关，目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中。渥曼青霉素(Wortmannin)就是其中最典型的代表，目前已经进入临床研究阶段。渥曼青霉素结构式如下：CAS登录号：19545-26-7。肿瘤细胞的迁移和黏附在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用。PI3K能传递整合素所介导的侵袭信号，尤其对整合素α2β1、α6β4和αVβ3的侵袭行为是必要的，如PI3K介导前列腺癌中整合素αVβ3驱动的侵袭特性，在乳腺癌和卵巢癌中，Akt2的过表达能通过IV型胶原蛋白上调整合素β1从而增加细胞的侵袭和转移。目前类风湿关节炎的病因不明，类风湿关节炎主要表现为进行性的关节破坏，最后造成功能障碍，形态学上主要表现为滑膜增殖形成滑膜组织向关节腔内绒毛状突起，增生的滑膜组织产生多种因子，具有破坏软骨的作用，增生的滑膜组织含有大量的血管成分。资料表明，血管新生在该病的进展中起着重要的作用。对于类风湿性关节炎患者，血管生成是一个由促血管生成和抑血管生成介质调控的复杂过程。糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是一种危及视力的糖尿病慢性血管并发症，不论是胰岛素依赖型还是非胰岛素依赖型患者，DR最终影响几乎所有糖尿病患者。DR的特点表现为逐步加重的视网膜微血管病变，具体病理表现有微循环障碍、视网膜微血管瘤形成、血-视网膜屏障破坏、毛细血管闭塞、视网膜无灌注区以及新生血管形成等，还可能引发玻璃体出血和视网膜脱离，最终导致视功能不可逆性损害。眼底视乳头部或其他部位出现新生血管，多伴有结缔组织增生,使视功能遭到严重破坏而致失明者也不少见，故抑制新生血管出现是治疗糖尿病性视网膜病变(DR)的重要环节。动脉粥样硬化(AS)斑块的不稳定可导致斑块破裂，进而发生急性冠脉综合症(ACS)。近年来研究发现，斑块内血管新生可促进粥样硬化病变的发展，增加斑块的不稳定性，因此抑制斑块内血管新生对稳定易损斑块可能起着关键性作用。治疗性血管新生可以促进局部血管新生，提高心肌代偿能力，最终达到治疗缺血性心脏病的目的。本专利技术是在第200410012347.4号的基础上进行的改进专利技术，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利公开该中药组合物健脾补肾，化瘀解毒的作用，用于辅助治疗肿瘤。
技术实现思路
本专利技术涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抑制血管生成药物中的应用。本专利技术所述中药均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。本专利技术药物是由如下重量份比例的原料药制成的:黄芪120-360、女贞子100-300、人参30-95、灵芝30-95、莪术65-195、白术30-90、半枝莲65-195、绞股蓝120-360、茯苓30-95、鸡内金15-45、蛇莓65-195、白英65-195、茵陈65-195、徐长卿65-195、土鳖虫10-30、白花蛇舌草65-195。优选的，该中药组合物由如下重量份的原料药制成:黄芪120、女贞子300、人参30、灵芝95、莪术65、白术90、半枝莲65、绞股蓝360、茯苓30、鸡内金45、蛇莓65、白英195、茵陈65、徐长卿195、土鳖虫10、白花蛇舌草195。或黄芪360、女贞子100、人参95、灵芝30、莪术195、白术30、半枝莲195、绞股蓝120、茯苓95、鸡内金15、蛇莓195、白英65、茵陈195、徐长卿65、土鳖虫30、白花蛇舌草65。或黄芪250、女贞子200、人参65、灵芝65、莪术132、白术64、半枝莲128、绞股蓝256、茯苓65、鸡内金30、蛇莓128、白英128、茵陈128、徐长卿128、土鳖虫20、白花蛇舌草128。优选的，所述中药组合物所用原料药中，白术为炒白术。本专利技术还提供了所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成:(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、女贞子、人参加6-10倍量50-90%乙醇提取1-3次，每次1-4小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，滤液及药渣备用；(3)、莪术、白术、徐长卿加4-8倍量水提取挥发油，收集挥发油，另器收集，残渣及水溶液备用;(4)、土鳖虫、鸡内金、茯苓粉碎成细粉；(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣合并，加7-10倍量水，加热煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子滤液和步骤（3）中的水溶液，浓缩至药液在65℃测时相对密度为1.15-1.30，干燥，粉碎，备用;步骤（4）所得粉碎粉、步骤（3）所得挥发油与步骤（5）所得的干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分。本专利技术药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。其中胶囊剂的制备方法，是由以下步骤制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药组合物在制备抑制血管生成的药物中的应用，其特征在于是如下重量份比例的原料药制成的：黄芪120?360、女贞子100?300?、人参30?95、灵芝30?95?、莪术65?195、白术30?90、半枝莲65?195、绞股蓝120?360、茯苓30?95、鸡内金15?45、蛇莓65?195、白英65?195、茵陈65?195??徐长卿65?195??土鳖虫10?30???白花蛇舌草65?195。

【技术特征摘要】
1.一种中药组合物在制备抑制糖尿病视网膜病变血管生成药物中的应用，其特征在于是如下重量份比例的原料药制成的：黄芪250、女贞子200、人参65、灵芝65、莪术132、白术64、半枝莲128、绞股蓝256、茯苓65、鸡内金30、蛇莓128、白英128、茵陈128、徐长卿128、土鳖虫20、白花蛇舌草128；所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成:(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、女贞子、人参加6-10倍量50-90%乙醇提取1-3次，每次1-4小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，滤液及药渣备用；(3)、莪术、白术、徐长卿加4-8倍量水提取挥发油，收集挥发油，另器收集，残渣及水溶液备用;(4)、土鳖虫、鸡内金、茯苓粉碎成细粉；(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣合并，加7-10倍量水，加热煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子滤液和步骤（3）中的水溶液，浓缩至药液在65℃测时相对密度为1.15-1.30，干燥，粉碎，备用;步骤（4）所得粉碎粉、步骤（3）所得挥发油与步骤（5）所得的干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分。...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏聪，王宏涛，张会欣，常丽萍，肖维刚，安军永，
申请(专利权)人：石家庄以岭药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：