叶酸‑雷米普利组合：具细胞保护性、神经保护性及视网膜保护性的眼科组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种细胞保护性、神经保护性和视网膜保护性组合物。在本发明专利技术的一个实施方式中，所述组合物包含（i）雷米普利或雷米普利拉及（ii）叶酸。本发明专利技术的组合物可用于，特别是用于视力丧失的预防，甚至提高正常个体的视力和视野，以及用于治疗眼科疾病，特别是青光眼、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、遗传性视网膜营养不良、葡萄膜炎、屈光不正（近视、老花）。这种活性成分的组合物也可用于治疗一般疾病（癌症……）的一般病态。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】叶酸-雷米普利组合：具细胞保护性、神经保护性及视网膜保护性的眼科组合物
本专利技术涉及一种组合物，特别是，一种细胞保护性、神经保护性和视网膜保护性组合物，该组合物特别适合用于维持或改善视觉功能(视力或视野)。在本专利技术的实施方式中，所述组合物包括(i)雷米普利(Ramipril)或雷米普利拉(Ramiprilate)及(ii)叶酸。
技术介绍
本专利技术还涉及所述组合物用于预防或治疗不同类型疾病或紊乱的用途，特别是涉及脉络膜视网膜和/或视神经的癌症或眼科疾病或紊乱，上述疾病导致视觉逐渐丧失(视力和/或视野)。观察到在视觉上的效果，特别是在青光眼、黄斑变性、遗传性视网膜疾病、近视、老花、葡萄膜炎和糖尿病视网膜病变中的效果。在本专利技术的实施方式中，血管紧张肽转化酶抑制剂(例如雷米普利或雷米普利拉)和叶酸(或叶酸盐)和任选的一种或几种选自维生素B12、维生素B6、维生素C、H4b(四氢生物蝶呤)、L-精氨酸、ω-3脂肪酸(omega3脂肪酸)、镁、钾、葡萄糖和/或氨基酸(例如，亮氨酸，特别是乙酰-亮氨酸)的组合物，以适当的量，在不同的疾病或紊乱的预防和处理中成为一种新方法，特别是眼科疾病比如青光眼、青光眼神经病变、年龄相关性黄斑变性、遗传性视网膜营养不良、近视、老花、糖尿病视网膜病变、或此处所述其他疾病。本专利技术尤其提供一种用于预防和/或治疗眼科疾病和紊乱的组合物或药物(或药剂)和试剂盒，其可以改善视觉功能，特别是，提高患有比如青光眼的神经病变及其他可能涉及血管因素的脉络膜视网膜紊乱或视神经退化的患者视野和/或视力。可以提及的眼科疾病的例子为：1.青光眼性视神经病变，包括青光眼本身；2.退行性脉络膜视网膜病变；3.年龄相关性黄斑变性(ARMD)；4.遗传性视网膜营养不良(包括色素性视网膜病变和施塔加特(Stargardt)黄斑病变)；5.视网膜血管闭塞；6.近视；7.老花眼；8.葡萄膜炎；9.糖尿病视网膜病变；10.角膜疾病，例如，角膜结膜炎、干眼综合征、或福斯角膜营养不良；和11.生理性视力下降。本专利技术尤其是基于下述事实：当用于治疗患者时，雷米普利与第二种特定活性成分例如叶酸组合，不仅造成视觉功能退化进展过程中断(这直到现在还从未在治疗眼科疾病的患者身上观察到，尤其是这里提到的疾病类型)，而且还造成至少一部分视觉功能退化进展过程的反转、以及视力和/或视野改善(通常视力和视野同时改善)。此外，还发现，叶酸以及其他特定的化合物，尤其是维生素C、ω-3脂肪酸和H4b会增强雷米普利的活性。因此，雷米普利(或雷米普利拉)与一种或几种这些在此公开的活性成分的组合，能更有效地预防或治疗某些眼部疾病，显示出比这些药物每个单独使用时更有效的细胞保护性、神经保护性和视网膜保护性作用。在此公开的活性成分的组合，不局限于本文中提到的应用。它们可以被成功地用于预防或减缓甚至停止视力、视野或两者同时的“自然”下降。特别是，它们可以被成功地用于预防、甚至逆转衰老中的动物(尤其是老年人或非人类的哺乳动物)的视力下降，特别是生理性视力下降。视网膜平均敏感度随着年龄呈线性降低。这种下降开始很早，从20岁开始，60岁后加速。此外，令人惊讶的发现是，本专利技术可以成功地应用于包括癌症在内的其他类型疾病的治疗。雷米普利，特别是以瑞泰德力克斯或销售，具有以下化学式：雷米普利拉，其来自于雷米普利的去酯化，具有以下化学式：叶酸(也被称为维生素B9，维生素M或叶酸(folacin))具有以下化学式：叶酸盐(叶酸的自然存在形式)具有以下化学式：
技术实现思路
本专利技术涉及一种组合物，其特征在于，它包括至少两种选自下组的活性成分：血管紧张肽转化酶抑制剂、叶酸、叶酸盐、镁、钾、葡萄糖、氨基酸(特别是亮氨酸，尤其是乙酰-亮氨酸)、L-精氨酸、四氢生物蝶呤(H4b)、维生素B6、维生素B12、维生素C、ω-3脂肪酸、抗炎剂、β-阻断剂(即β阻断剂)、肾上腺素、去甲肾上腺素、α-肾上腺素能受体激动剂、抗血管内皮生长因子(抗VEGF)剂、它们的药学上可接受的盐或其衍生物、以及它们的混合物。在本专利技术的实施方式中，该组合物包括(i)雷米普利或雷米普利拉及(ii)叶酸。本专利技术的组合物可以用作药物，特别是作为一种细胞保护剂药物、神经保护剂药物和/或视网膜保护剂药物。更具体地讲，该组合物适合用于预防和/或治疗有需要的动物的一种或几种选自下组的疾病或紊乱：眼科疾病、癌症、高血压、高脂血、冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病、神经变性疾病(例如多发性硬化症、阿尔茨海默病和/或帕金森病)、风湿、普通炎症和免疫疾病和感染(例如病毒感染，特别是HIV感染、细菌感染和/或寄生虫感染)。本专利技术还涉及预防和/或治疗有需要的动物的一种或几种疾病的方法或紊乱，以及保持或提高视力的方法，特别是保持或提高有需要的动物的视力或视野的方法。该方法包括向所述动物给药此处公开的活性成分。本专利技术还涉及一种适合实施本专利技术方法的试剂盒，特别是含有至少两种在此公开的活性成分以及可选的使用所述试剂盒的说明书的试剂盒。具体实施方式除非另有说明，此处公开的每个实施方式可以独立地应用，并且/或者与任何其他描述的一个或多个实施方式组合应用。此处所用的术语“视力”或“视觉功能”一词，包括视力(特别是近和/或远视力)以及对比度视力、色觉和视野(或视野)。本文所用的术语“视力损失”或“视觉功能衰退”包括部分或全部视力损失，特别是部分或全部视力(近和/远视力)和/或对比度视力和/或色觉和/或视野损失。例如，它可由比如衰老中的动物的“自然性”视力减退(即在没有任何明显眼部疾病或紊乱时出现)和/或一种或数种眼科疾病(特别是眼部紊乱和/或眼部疾病)所致。术语“治疗”指改善(至少部分改善)眼科疾病(特别是眼部紊乱和/或眼部疾病)，特别是改善被治疗动物的视力和/或对比度视力和/或色觉和/或视野，或停止视觉功能衰退的过程。本文所用的术语“眼科疾病”(或眼部疾病)包括与脉络膜(chorio)-视网膜和/或视神经有关的、导致视力进行性损伤的眼科紊乱和眼科疾病。本文所用的术语“眼科紊乱”(或眼部紊乱)包括视力变化、眼部外部变化或眼部异常外观。眼部紊乱包括视神经紊乱和脉络膜-视网膜紊乱及创伤，例如眼部损伤，特别是导致进行性视力衰退或视力损失的紊乱。本文所用的术语“眼科疾病”(或眼部疾病)指任何眼部疾病，特别是导致进行性视力损失的任何眼部疾病。该术语包括以下眼部疾病：-青光眼神经病和常见的青光眼；-黄斑变性，特别是与年龄相关的黄斑变性(ARMD)，附带或不附带脉络膜新生血管；-糖尿病性视网膜病；-退行性脉络膜视网膜病；-遗传性视网膜及色素上皮营养不良，例如，色素性视网膜病变和施塔加特黄斑病变(施塔加特病)；-视网膜动脉阻塞(特别是视网膜中央动脉阻塞)；-视网膜静脉阻塞(特别是视网膜中央静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞)；-葡萄膜炎(特别是前葡萄膜炎和/或后葡萄膜炎)；-视神经炎；-屈光不正，如近视(包括高度近视)、老花或远视；-角膜疾病，例如，角膜结膜炎(特别是干眼综合征引起的角膜结膜炎，也称为干燥性角膜结膜炎)，干眼综合征或福斯角膜营养不良；-眼部过敏(结膜炎)；-与年龄相关的视力衰退；-自然性视力损失(特别是视力和/或视野的自然下降)和，特别是生理性视力下降；和夜间视力下降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.03 TN 2010/05661.两种活性成分在制备用于预防和/或治疗有需要的动物的色素性视网膜病变或施塔加特病的药物中的应用，其中，第一活性成分是血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)，所述血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)选自于由以下物质构成的组：雷米普利、雷米普利拉、它们在药学上可接受的盐、及其混合物；第二活性成分是选自于由以下物质构成的组：叶酸、叶酸盐、它们在药学上可接受的盐、及其混合物，其特征在于，所述活性成分呈适合下述给药的形式：口服给药或者对眼部局部给药；以及所述活性成分如下所示分开给药或不分开给药：-雷米普利或雷米普利拉对人类以0.5～5％或0.5～3％的浓度局部给药，或者以0.5毫克/天至5毫克/天的剂量口服给药；以及-叶酸或叶酸盐对人类以0.5～5％或0.5～3％的浓度局部给药，或者以2毫克/天至8毫克/天的剂量口服给药。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述活性成分是片剂、乳剂、滴剂或软膏剂的形式。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述活性成分是眼科溶液或滴眼液的形式。...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉乌夫·雷基克，
申请(专利权)人：拉乌夫·雷基克，
类型：
国别省市：