本发明专利技术属中药领域，涉及一种治疗原发性老年骨质疏松症的中药制剂及其制备方法。本发明专利技术遵循滋补肾阴的治疗法则，采用中药材枸杞子、山萸肉、山药、菟丝子、鹿角胶、龟板胶、大熟地、女贞子、制首乌的水提取物与辅料混合，制粒，压片制成。本发明专利技术经动物实验，结果表明，能使卵巢切除所造成的高水平的骨吸收和骨形成均降低，使之恢复到骨形成大于骨吸收的平衡状态，增加骨量；能促进骨钙素分泌，抑制成脂肪细胞分化的能力。本制剂能改善原发性骨质疏松症的症状，减少复发，巩固疗效；能避免中药汤剂服用前临时煎煮，久置易霉败变质及给患者带来的不便。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药领域，具体涉及一种治疗原发性骨质疏松症的复方制剂及制备方法。
技术介绍
现有技术公开了骨质疏松症(Osteoporosis，0P)是以骨量减少，骨的脆性增加，以致发生骨折的一种全身性骨骼疾病。目前临床尚没有十分理想的治疗药物。激素类替代药物虽然可以达到一定的治疗效果，但同时产生了许多副作用。近年来，有研究发现，中医中药在治疗骨质疏松方面显现出有一定的优势。中医学将骨质疏松症归属于“骨痿” “骨痹”范畴，认为肾虚是骨质疏松症发生的根本原因，采用补肾的治疗方法将取得较好的临床治疗效果。左归丸出自明代名家张景岳的《景岳全书》，左归丸为滋补肾阴的代表方剂。研究显示，左归丸是由六味地黄丸加减而来，具有滋补肾阴的代表方，意在“阳中求阴”。已有大量的临床报道，用左归丸治疗骨质疏松症取得了良好的疗效，但在医疗实践中仍存在如下不足:疗效需巩固，尽可能减少复发，中药汤剂服用前需临时煎煮，久置易霉败变质及给患者带来不便等等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种疗效确切、安全性高的治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂。中医学将骨质疏松症归属于“骨痿” “骨痹”范畴，认为肾虚是骨质疏松症发生的根本原因，现有技术采用补肾的治疗方法已取得了较好的效果。本专利技术基于温补肾阳的代表方剂左归丸在治疗骨质疏松症取得了良好的疗效的基础上，采用补肾阴方在左归丸原有方的基础上进行加减改进，本专利技术采用中药材:枸杞子，山萸肉，山药，菟丝子，鹿角胶，龟板胶，大熟地，女贞子，制首乌其提取物为有效组分与药物载体制成复方制剂。本专利技术所涉及的中药药材质量均应符合中国药典2010年版一部相应药材项下各有关规定。其中，枸杞子为爺科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实。山萸肉为山茱萸科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的干燥成熟果肉。山药为薯菌科植物薯菌DioscoreaoppositaThunb.的干燥根莖。 英丝子为旋花科植物南方英丝子CuscutaaustralisR.Br.或英丝子CuscutachinensisLam.的干燥成熟种子。鹿角胶为鹿角经水煎煮、浓缩制成的固体胶。龟板胶为龟甲经水煎煮、浓缩制成的固体胶。熟地黄为生地黄的炮制加工品。女贞子为木犀科植物女贞LigustrumlucidumAit.的干燥成熟果实。制首乌为何首乌的炮制加工品。具体而言，本专利技术的治疗原发性骨质疏松症的复方制剂，由有效成分与药物辅料制成，其特征在于，所述有效成分是由下列重量份配比范围的原料药组分组成:枸杞子30 20、山萸肉30 20、山药30 20、菟丝子30 20、鹿角胶30 20、龟板胶30 20、大熟地45 30、女贞子45 30、制首乌45 30。本专利技术中，所述的原料药的优选重量份配比是:枸杞子25 15、山萸肉25 15、山药25 15、菟丝子25 15、鹿角胶25 15、龟板胶25 15、大熟地38 22、女贞子38 22、制首乌38 22。本专利技术中，所述的原料药的 更优选重量份配比是:枸杞子20 10、山萸肉20 10、山药20 10、菟丝子20 10、鹿角胶20 10、龟板胶20 10、大熟地30 15、女贞子30 15、制首乌30 15。本专利技术复方制剂的有效成分经过乙醇或水溶剂提取和醇沉、滤过的方法纯化，其中所采用的提取方法是根据药物中有效成分的理化性质，选用醇沉、滤过的提取溶剂和提取条件；所采用的纯化方法在保证疗效的前提下，选用乙醇沉淀法经行纯化处理。本专利技术提供了上述复方制剂的制备方法。本专利技术的复方制剂通过下述方法和步骤制备:①按组方重量称取各药材，浸泡lh，煎煮I 3次，每次煎煮0.5 1.5h, 一煎加水10 14倍，二、三煎加水量6 10倍，合并煎煮液，滤过，在60 70°C温度下，滤液浓缩至相对密度为1.05 1.30的浸膏。其中，优选煎煮2次，每次煎煮lh，一煎加水14倍，二煎加水量10倍，合并煎煮液，滤过，优选滤过液浓缩至相对密度为1.05 1.07的浸膏液；②上述①浸膏液中加入乙醇，至乙醇浓度为50% 80%，优选加乙醇至浓度为60% ;静置过夜，醇沉。滤过，滤液在60 70°C温度下回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.35 1.40的浓浸膏；③上述②浓浸膏在70 80°C时减压干燥，粉碎成细粉，过60目筛，即得本专利技术药物组分的浸膏粉；④按照:浸膏粉:填充剂:崩解剂=12: 5: I重量比例配比(浸膏粉，微晶纤维素101，交联羧甲基纤维素纳)，取上述③值得的组分，加入上述比例的填充剂、崩解剂。混匀，采用干法制粒，压制成片，包薄膜衣，制成成品片剂，即得。本专利技术所述的药物活性组分的制备方法，采用了水提取法并优选了煎煮次数、时间和加水量，并优选了醇沉的密度和乙醇浓度经行醇沉纯化，最大限度的提取有效成分并去除杂质，在减压低温条件下浓缩、干燥，同时对干燥方法及条件、制剂成型工艺的辅料、制粒方法及条件等经行考查、筛选，优选出适合于工业化的制备工艺。本专利技术复方制剂可按常规方法制成各种口服制剂，包括片剂、颗粒剂、胶囊、合剂、散剂等。本专利技术中，所述辅料为药用规格辅料，包括糊精、乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、羟甲基淀粉钠，微粉硅胶、淀粉、可溶性淀粉，聚乙二醇或硬脂酸镁。本专利技术复方制剂能避免中药汤剂服用前临时煎煮，久置易霉败变质及给患者带来很多不方便，根据临床用药特点、保存处方中主要药味的理化性质，结合现代制剂技术，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂等固体制剂，方便有效地满足患者的需求。本专利技术进行了动物实验，30只6月龄ICR雌性小鼠，随机分为假手术组、模型组、补肾阴方治疗组(后者为本专利技术制剂，也称治疗组)。经动物实验的体内Micro-CT检测结果表明，补肾阴方能使卵巢切除所造成的高水平的骨吸收和骨形成均降低，使之恢复到一种骨形成大于骨吸收的平衡状态，从而导致骨量的增加；经动物实验的体内HE染色检测，结果与Micro-CT相一致，表明补肾阴方对大鼠骨质疏松症的治疗作用；免疫组织化学染色检测结果表明，补肾阴方有促进骨钙素分泌的作用；体外原代骨髓间充质干细胞(BMSCs)检测结果表明，补肾阴方有抑制成脂肪细胞分化的能力。附图说明图1是动物实验的体内Micro-CT检测结果。图2是动物实验的体内HE染色检测结果。图3是动物实 验的体内OC(Osteocalcin)免疫组织化学染色检测结果。图4是动物实验的体外原代骨髓间充质干细胞(BMSCs)检测结果。图5是ALP活性检测结果。具体实施例方式实施例1取下列重量份配比的原料药:枸杞子30 20、山萸肉30 20、山药30 20、菟丝子30 20、鹿角胶30 20、龟板胶30 20、大熟地45 30、女贞子45 30、制首乌45 30，浸泡lh，煎煮I 3次，每次煎煮0.5 1.5h，一煎加水10 14倍，二、三煎加水量6 10倍，合并煎煮液，滤过，在60 70°C温度下，滤液浓缩至相对密度为1.05 1.30的浸膏；②上述①浸膏液中加入乙醇，至乙醇浓度为50% 80%，静置过夜，醇沉。滤过，滤液在60 70°C温度下回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.35 1.40的浓浸膏；③上述②浓浸膏在70 80°C时减压干燥，粉碎成细粉，过60目筛，得药物组分的浸膏粉本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗原发性骨质疏松症的复方制剂，由药物有效成分与药物载体组成，其特征在于，所述有效成分是由下列重量份配比的原料药组分组成：枸杞子30～20、山萸肉30～20、山药30～20、菟丝子30～20、鹿角胶30～20、龟板胶30～20、大熟地45～30、女贞子45～30、制首乌45～30。
【技术特征摘要】
1.一种治疗原发性骨质疏松症的复方制剂，由药物有效成分与药物载体组成，其特征在于，所述有效成分是由下列重量份配比的原料药组分组成:枸杞子30 20、山萸肉30 20、山药30 20、菟丝子30 20、鹿角胶30 20、龟板胶30 20、大熟地45 30、女贞子45 30、制首乌45 30。2.按权利要求1所述的治疗原发性骨质疏松症的复方制剂，其特征在于，所述的原料药的重量份配比是:枸杞子25 15、山萸肉25 15、山药25 15、菟丝子25 15、鹿角胶25 15、龟板胶25 15、大熟地38 22、女贞子38 22、制首乌38 22。3.按权利要求1所述的治疗原发性骨质疏松症的复方制剂，其特征在于所述的原料药的重量份配比是:枸杞子20 10、山萸肉20 10、山药20 10、菟丝子20 10、鹿角胶20 10、龟板胶20 10、大熟地30 15、女贞子30 15、制首乌30 15。4.权利要求1或2或3所述的治疗原发性骨质疏松症复方制剂的制备方法，其特征在于通过下述方法和步骤: ①按组方重量份称取各药材，浸泡Ih,煎煮I 3次,每次...
【专利技术属性】
技术研发人员：王拥军，杨铸，卞琴，徐浩，杨洲，唐德志，杨锋，赵永见，刘书芬，施杞，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：
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