一种莫吉司坦活性代谢物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种非麻醉性镇嗔药莫吉司坦的活性代谢物(±)-3-(2-羧乙酰基)-2-（2-甲氧基苯氧基）四氢噻唑的合成方法，其特征在于该方法以莫吉司坦为起始原料，将莫吉司坦与酸溶液或碱溶液共热，碱化或酸化后以有机溶剂萃取，减压蒸除溶剂，以醇性溶剂重结晶，得到高纯度的目标产物。本发明专利技术可在体外环境、温和条件下制备具有镇咳作用的莫吉司坦体内活性代谢物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种活性代谢物，尤其是非麻醉性镇嗔药莫吉司坦的一种活性代谢物的合成方法。
技术介绍
莫吉司坦(moguistein, BBR-2173)是Roche公司研制开发的镇咳药,其化学名为:(±)-3--2- (2-甲氧基苯氧基)四氢噻唑。莫吉司坦属于乙酰胆碱拮抗剂，是国外近年开发上市的一种外周性非麻醉性镇咳药物，能减轻不同刺激引起的气道炎症，在治疗咳嗽上有一定的优势。D.Castoldi等分析测定了人口服莫吉司坦后的血浆代谢产物，其中主要活性代谢物为莫吉司坦脱乙氧基形成的游离酸(Journal of Chromatography B, 655 (1994)243-252)。本专利技术以莫吉司坦为底物，通过酸解或碱解的方法获得了莫吉司坦脱乙氧基游离酸，其化学名为:(±)-3-(2_羧乙酰基)-2- (2-甲氧基苯氧基)四氢噻唑。此化合物为莫吉司坦的体内活性形式，本专利技术对莫吉司坦的前体新药开发具有指导意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种条件温和的体外合成途径制备(±)-3-(2-羧乙酰基)-2- (2-甲氧基苯氧基)四氢噻唑。为解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案实现的:权利要求1.一种莫吉司坦的活性代谢物的合成方法，其特征是以莫吉司坦为底物，采用酸解工艺或碱解工艺在体外环境、温和条件下合成其活性代谢物(±)-3-(2-羧乙酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)四氢噻唑。2.根据权利要求1所述的酸解工艺，其优选的方案是:将莫吉司坦与酸溶液共热，碱化后以有机溶剂萃取，减压蒸除溶剂，以醇性溶剂重结晶。3.根据权利要求2所述的酸解工艺，其特征是所述的酸溶液可以是下列物质中的一种或它们几种的组合的水溶液:盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、硫酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾，优选盐酸。4.根据权利要求2所述的酸解工艺，其特征是所述的酸溶液的浓度为0.05%-20%，优选2%-10%，最优选 5%-8%。5.根据权利要求2所述的酸解工艺，其特征是所述的有机溶剂萃取为与水不相混溶的有机溶剂，优选卤代烷，可以是下列物质中的一种或它们几种的组合:二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯甲烷。6.根据权利要求2所述的酸解工艺，其特征是所述的醇性溶剂可以是下列物质中的一种或它们几种的组合，或下列物质中的一种或它们几种的任意浓度的水溶液:甲醇、乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丙三醇、正丁醇。7.根据权利要求1所述的碱解工艺，其优选的方案是:将莫吉司坦与碱溶液共热，酸化后以有机溶剂萃取，减压蒸除溶剂，以醇性溶剂重结晶。8.根据权利要求7所述的碱解工艺，其特征是所述的碱溶液可以是下列物质中的一种或它们几种的组合的水溶液:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化镁、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氧化钙，优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙。9.根据权利要求7所 述的酸解工艺，其特征是所述的碱溶液的浓度为0.05%-20%，优选2%-8%，最优选 4%-6%。10.根据权利要求7所述的碱解工艺，其特征是所述的有机溶剂萃取为与水不相混溶的有机溶剂，优选卤代烷，可以是下列物质中的一种或它们几种的组合:二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯甲烷。11.根据权利要求7所述的碱解工艺，其特征是所述的醇性溶剂可以是下列物质中的一种或它们几种的组合，或下列物质中的一种或它们几种的任意浓度的水溶液:甲醇、乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丙三醇、正丁醇。全文摘要本专利技术涉及一种非麻醉性镇嗔药莫吉司坦的活性代谢物(±)-3-(2-羧乙酰基)-2-(2-甲氧基苯氧基)四氢噻唑的合成方法，其特征在于该方法以莫吉司坦为起始原料，将莫吉司坦与酸溶液或碱溶液共热，碱化或酸化后以有机溶剂萃取，减压蒸除溶剂，以醇性溶剂重结晶，得到高纯度的目标产物。本专利技术可在体外环境、温和条件下制备具有镇咳作用的莫吉司坦体内活性代谢物。文档编号A61P11/14GK103193726SQ20131008118公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月14日 优先权日2012年9月3日专利技术者孙晋瑞, 刘宜辉, 渠广民, 冯光玲, 曹冲 申请人:山东省医药工业研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种莫吉司坦的活性代谢物的合成方法，其特征是以莫吉司坦为底物，采用酸解工艺或碱解工艺在体外环境、温和条件下合成其活性代谢物(±)?3?(2?羧乙酰基)?2?（2?甲氧基苯氧基）四氢噻唑。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙晋瑞，刘宜辉，渠广民，冯光玲，曹冲，
申请(专利权)人：山东省医药工业研究所，
类型：发明
国别省市：