本发明专利技术提供了一种头孢噻呋的水性悬浮液，其包含微粉化的头孢噻呋原料5％～20％W/V，溶于水的赋形剂8％～15％W/V，悬浮剂5％～25％W/V，助悬剂0.1％～0.5％W/V，余量为注射用水。不同于以往的头孢噻呋的油性混悬液，本发明专利技术的头孢噻呋的水性悬浮液没有添加任何有机溶剂，基本上是纯的水溶液，解决了目前市售的头孢噻呋油性混悬液黏度普遍偏大，使用不方便的问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种头孢噻呋的水性悬浮液及其制备方法，特别是指一种以水为载体的。
技术介绍
头孢噻呋(Ceftiofur, CEF)是兽医专用的第三代头孢类抗菌素,是第一个动物专用的头孢类抗生素。头孢噻呋的抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及一些厌氧菌均有极强的抗菌活性，不易产生耐药菌株和交叉耐药性，对于多种动物敏感菌引起的各种感染有良好的效果。因此，头孢噻呋在治疗畜禽疾病方面得到了广泛的应用。头孢噻呋在水中的稳定性较差，如《新的第三代头孢菌素一头孢噻呋》，王付民等公开了头孢噻呋水溶液不稳定，在15-30°C仅可保存12h。因此，现有头孢噻呋注射液均为油性混悬液，中国专利CN101406447A公开了一种复方头孢噻呋油混悬注射液，其中使用了中性大豆油作为油胶；中国专利CN 101485628A介绍了一种长效头孢噻呋混悬注射液及其制备方法，其中在大豆油中使用了磷脂、山梨醇高级脂肪酸酯。因此，上述头孢噻呋混悬液的辅料的主要成分依然为油性辅料，多为注射用植物油或注射用矿物油，黏度偏大，不易抽取和注射，造成使用不便；同时因为注射用植物油或注射用矿物油的成本较高，因而造成了产品成本较高。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的主要目的在于提供一种头孢噻呋的水性悬浮液，其含微粉化的头孢噻呋原料5% 20% ff/V0优选地，本专利技术所述的水性悬浮液还含有溶于水的赋形剂8% 15% W/V，悬浮剂5% 25% W/V，助悬剂 0.1% 0.5% W/V，余量为注射用水。优选地，本专利技术所述的头孢噻呋原料为头孢噻呋的常见存在形式，包括头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋晶体游离酸、头孢噻呋钠；更优选地，所述头孢噻呋原料为头孢噻呋晶体游离酸。优选地，本专利技术所述的微粉化的头孢噻呋原料中，其粒径小于20 μ m且大于2 μ m的颗粒，占头孢噻呋原料总体积的90%。优选地，本专利技术所述的溶于水的赋形剂为葡萄糖、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、柠檬酸钠、山梨醇、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种组成。优选地，本专利技术所述的聚乙烯吡咯烷酮为可注射用的聚乙烯吡咯烷酮K30。优选地，本专利技术所述的悬浮剂为由葡萄糖、多元醇、柠檬酸钠或水果酸或它们的盐的一种或几种组成。优选地，本专利技术所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠。优选地，本专利技术所述的头孢噻呋的水性悬浮液还包括pH缓冲剂。更优选地，本专利技术所述的pH缓冲剂为磷酸二氢钾或磷酸二氢钠0.1% 0.5% W/V。优选地，本专利技术所述的水性悬浮液还含有非离子表面活性剂。优选地，本专利技术所述的表面活性剂为卵磷脂0.1% 0.5% W/V。优选地，本专利技术所述的水性悬浮液还包含抗氧剂、抗菌剂、防腐剂。本专利技术还提供了一种根据权利要求1-13任意一项所述的头孢噻呋的水性悬浮液的制备方法，包括以下步骤:a.将所述悬浮剂、助悬剂溶解于适量注射用水中，加入所述的表面活性剂，混合均匀；b.将微粉化的头孢噻呋原料加入上述溶液中，混匀，在无菌环境下加入胶体磨中，充分混匀；c.加注射用水至100%体积，混匀，分装，即得。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中还含有溶于水的赋形剂8% 15% W/V，悬浮剂5% 25% W/V，助悬剂0.1% 0.5% W/V，余量为注射用水。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中所述的溶于水的赋形剂为葡萄糖、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、柠檬酸钠、山梨醇、PEG6000、聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种组成。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中所述的聚乙烯吡咯烷酮为可注射用的聚乙烯吡咯烷酮K30。优选地，本发 明所述方法中，在步骤a)中所述的悬浮剂为由葡萄糖、多元醇、柠檬酸钠或水果酸或它们的盐的一种或几种组成。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中所述的水性悬浮液还含有表面活性剂，更优选地为非离子型表面活性剂。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中所述的表面活性剂为卵磷脂0.1 % 0.5% ff/Vo优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中还添加了 pH缓冲剂以及抗氧化剂、抗菌剂和/或防腐剂等注射液常用添加剂。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤a)中所述的头孢噻呋的水性悬浮液还包括pH缓冲剂。更优选地，本专利技术所述的pH缓冲剂为磷酸二氢钾或磷酸二氢钠0.1% 0.5% W/V。优选地，本专利技术所述方法中，在步骤b)中所述的头孢噻呋原料为头孢噻呋的常见存在形式，包括头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋晶体游离酸、头孢噻呋钠；更优选地，所述头孢噻呋原料为头孢噻呋晶体游离酸。更优选地，本专利技术所述方法中，在步骤b)中的头孢噻呋原料为含微粉化的头孢噻呋原料5% 20% ff/V0优选地，本专利技术所述方法中，在步骤b)中所述的微粉化的头孢噻呋原料中，其粒径小于20 μ m且大于2 μ m的颗粒，占头孢噻呋原料总体积的90%。由上可以看出，本专利技术提供了一种水溶解度差的头孢噻呋的水性混悬悬浮液，不同于以往的头孢噻呋的油性混悬液，没有添加任何有机溶剂，基本上是纯的水溶液，至少有以下的优点:1.本专利技术的头孢噻呋的水性混悬悬浮液的黏度更小，更方便抽取和注射，解决了现有技术的头孢噻呋油性混悬液黏度普遍偏大，使用不方便的问题；2.本专利技术的头孢噻呋的水性混悬悬浮液由于没有使用油性混悬剂的油性溶剂或有机溶剂，刺激性更小，对畜禽的疼痛感更小；3.本专利技术的头孢噻呋的水性混悬悬浮液的溶剂水比油性混悬剂的油性溶剂，来源更广，价格也更便宜，可以大大节约成本。4.本专利技术的头孢噻呋的水性混悬悬浮液，由于使用了水溶性的赋形剂可以避免头孢噻呋溶解于水中，提高头孢噻呋的水性混悬悬浮液的稳定性，延长保质日期；此外本专利技术的头孢噻呋的水性混悬悬浮液还具有更佳的悬浮性；5.本专利技术的头孢噻呋的水性混悬悬浮液的药效释放更加缓慢，具有明显的长效作用。附图说明 图1为本专利技术制备的头孢噻呋水性悬浮液与市售盐酸头孢噻呋油性混悬液的药时曲线图。具体实施例方式本专利技术的“水性”是指为基本上是纯的水溶液，没有另外添加任何有机溶剂或油性溶剂。本专利技术的头孢噻呋的水性悬浮液，主要是应用于制备注射用的组合物，如畜禽的含头孢噻呋的水性悬浮液的注射液。显然，以下其他形式的另外应用也是可行的，即用于兽医用途的可稀释在饮用水或药剂中稳定的含头孢噻呋的水性悬浮液。本专利技术的所述头孢噻呋原料必须是无菌的。药物颗粒的大小决定着药物溶解时的比表面积,而根据大结晶规律:Sv = 6/d(其中Sv为比表面积，d为平均粒径)。药物粒径越小，药物吸收越快；相应的药物粒径越大,药物吸收越慢。因此为了延长吸收时间，药物的粒径越大越好。但是随着粒径增大，混悬液中药物粒子的沉降速率增大，混悬液的稳定性将降低，必须权衡药物颗粒的大小与沉降速率间的关系。因此，本专利技术的所述头孢噻呋原料还必须经过微粉化，优选地大于或等于头孢噻呋原料总体积的100%的头孢噻呋原料由粒径小于50 μ m的颗粒组成；同样适宜的微粉化等级，为大于或等于头孢噻呋原料总体积的90%的头孢噻呋原料，由粒径为优选地由小于20 μ m且大于2 μ m的颗粒组成，更优地由小于5 μ m且大于2 μ m的颗粒组成。在上述颗粒的粒径范围内，本专利技术的水性混悬液均具有较佳的稳定性和悬浮性，因此，在保持上述粒径范围内，可本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种头孢噻呋的水性悬浮液，其特征在于，所述的水性悬浮液含微粉化的头孢噻呋原料5％～20％W/V。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张许科，刘兴金，张晓会，
申请(专利权)人：洛阳惠中兽药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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