本发明专利技术涉及了一种抗肿瘤用药卡培他滨的有关物质3'-O-(5''-脱氧-β-D-核糖)卡培他滨和3'-O-(5''-脱氧-α-D-核糖)卡培他滨的制备方法，解决此二个在卡培他滨生产过程中产生的杂质只能从反应液中分离得到的问题。该方法首先制备5-脱氧-D-核糖给体，经与硅烷保护的卡培他滨发生糖基化反应后，脱除保护基制得目标产物。本发明专利技术可以通过化学方法制备卡培他滨生产过程中产生的双糖苷化有关物质，为卡培他滨的质量控制提供了合格的对照品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工和药物化学领域，涉及5-脱氧-D-呋喃核糖氧苷类化合物的制备方法，可以应用于抗肿瘤药卡培他滨生产过程中产生的两种双糖苷化有关物质的合成。
技术介绍
卡培他滨，商品名希罗达，由瑞士罗氏公司开发，临床用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。该药在生产过程中会产生多个双糖苷化杂质，目前只能通过分离反应液得到杂质化合物，实施较困难，质量控制不稳定，且未见公开资料报道过卡培他滨双糖苷化有关物质的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供5-脱氧-D-呋喃核糖氧苷类化合物的制备方法。本专利技术还涉及卡培他滨生产过程中产生的3’ -0-(5' ’ -脱氧-β -D-核糖)卡培他滨，3’-0-(5’’_脱氧a-D-核糖)卡培他滨的制备方法。本专利技术的目的是这样实现的: 本专利技术的合成方法是以四乙酰核糖为原料制备适当的硫苷糖给体，用保护基保护卡培他滨核糖的C2-羟基，与硫苷糖给体在适当的催化剂下进行糖苷化反应，脱去保护基团，得到目标化合物。本专利技术中所述的硫苷糖给体的制备特征是以四乙酰核糖为原料，在路易斯酸催化下与烷基硫醇或芳基硫酚在二氯甲烷中发生成硫苷反应，碱性条件下脱去乙酰基，用异丙亚甲基保护C2，C3-羟基，C5-羟基对甲苯磺酰化，还原，酸性条件下脱去异丙亚甲基，引入保护基，得到结构式为(I)的化合物。权利要求1.5-脱氧-D-呋喃核糖氧苷类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)以四乙酰核糖为原料制备适当的硫苷糖给体(I)； (2)用保护基保护卡培他滨核糖的C2-羟基，得(II)； (3)在催化剂下进行糖苷化反应，脱去保护基，得到目标化合物。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(I)中，以四乙酰核糖为原料，在路易斯酸催化下与烷基硫醇或芳基硫酚在二氯甲烷中发生成硫苷反应，碱性条件下脱去乙酰基，用异丙亚甲基保护C2，C3-羟基，C5-羟基对甲苯磺酰化，还原，酸性条件下脱去异丙亚甲基，引入适当保护基，得到结构式为(I)的化合物:3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(2)中，以保护基保护卡培他滨的C2-羟基，得到结构式为(II)的化合物:4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(3)中，在有机溶剂和惰性气体保护下，化合物(I)与化合物(II)在催化剂和脱水剂存在下，于-78°C至室温下，反应0.5 2小时，加入淬灭剂得到结构式为(III)的化合物，再经过分离，脱除保护基，得到目标化合物:5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷，甲苯，四氢呋喃，烷基醚，乙腈或他们的混合溶剂。6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的惰性气体为氮气，氩气。7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为N-碘代丁二酰亚胺/三氟甲磺酸金属盐，碘代丁二酰亚胺/路易斯酸，碘单质。8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的脱水剂为分子筛。9.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的淬灭剂为三乙胺，硫代硫酸钠。10.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的脱除保护基条件为氢氧化钠，甲醇钠，催化氢化，四丁基氟化铵。全文摘要本专利技术涉及了一种抗肿瘤用药卡培他滨的有关物质3'-O-(5''-脱氧-β-D-核糖)卡培他滨和3'-O-(5''-脱氧-α-D-核糖)卡培他滨的制备方法，解决此二个在卡培他滨生产过程中产生的杂质只能从反应液中分离得到的问题。该方法首先制备5-脱氧-D-核糖给体，经与硅烷保护的卡培他滨发生糖基化反应后，脱除保护基制得目标产物。本专利技术可以通过化学方法制备卡培他滨生产过程中产生的双糖苷化有关物质，为卡培他滨的质量控制提供了合格的对照品。文档编号C07H1/00GK103183713SQ201110455649公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日专利技术者刘洋, 程卯生, 王博, 王晶晶 申请人:沈阳药科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
5?脱氧?D?呋喃核糖氧苷类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）以四乙酰核糖为原料制备适当的硫苷糖给体（I）；（2）用保护基保护卡培他滨核糖的C2?羟基，得（II）；（3）在催化剂下进行糖苷化反应，脱去保护基，得到目标化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘洋，程卯生，王博，王晶晶，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：
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