用于预防和治疗经历CNS细胞丧失或死亡的受损和/或退化CNS的方法和组合物。本发明专利技术的各种实施方式通过鼻内施加至鼻腔上三分之一处而将治疗有效量的至少一种治疗性细胞运输至CNS,从而绕过血脑屏障。本发明专利技术的药物组合物可包含至少一种治疗性细胞、至少一种递送增强剂、至少一种抗生素、至少一种调节剂和/或至少一种免疫抑制剂,其中所述组合物递送至鼻腔的上三分之一处。一旦递送至CNS,所述治疗性细胞优先迁移至受损或退化或受伤的区域。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及将治疗性细胞给予哺乳动物鼻腔上三分之一处的方法和药物组合物，使得该治疗性细胞能绕过血脑屏障从而预防和/或治疗该哺乳动物受损的和/或退化的和/或受伤的中枢神经系统。
技术介绍
中枢神经系统的某些细胞群体因衰老、患病或受损而破坏或丧失，S卩，死亡导致了许多神经学病症。这些病症中受破坏或损坏的细胞在本质上不会被替换，因此，中枢神经系统受破坏和/或退化从而导致功能丧失。最近的证据证明可能通过细胞移植治疗而进行神经元置换(neuronal replacement)和神经元回路的部分重建。该领域的许多初期研究利用胎儿细胞治疗。然而，最近了解到发育中、甚至成年哺乳动物神经系统含有一定群体的未分化、多能神经干细胞，这些干细胞显示的可塑特性对于为许多神经学病症设计更有效的神经再生方案有利。受破坏和/或退化的CNS，即，细胞死亡导致的所述神经学病症、疾病和/或损伤包括阿尔茨海默病、轻度认知缺损、年龄相关的记忆缺陷、帕金森病、脑血管疾病，包括中风，克罗伊茨费尔特-雅各布病、家族性肌萎缩性侧索硬化、路维小体痴呆症、动脉粥样硬化、精神分裂症、孤独症、迟发性运动障碍、多发性硬化症、癫痫、威尔逊病、进行性核上性麻痹、哈-斯二氏综合 征、多系统萎缩(multisystem atrophy)、亨廷顿病、家族性基底神经节变性(familial basal ganglia degeneration)、唐氏综合征、白内障、血色病、珠蛋白生成障碍性贫血、脑出血、蛛网膜下出血、颅脑损伤和脊髓损伤。此外，某些医学过程，例如冠状动脉旁路搭桥(CABG)外科手术与导致中枢神经系统破坏和/或退化和相伴的细胞死亡的神经学并发症有关。以CABG为例，每年全球实施该外科手术的患者超过800，000人。进行的许多CABG手术与神经学并发症有关。在具有外科手术后损伤的患者中，这些并发症从最多16%的中风到50%的一般性认知降低以及一些患者中在随后5年认知逐渐降低。此外，一些CABG患者表现出身体和行为受损。参见Newman M F等，N.Eng.J.Med.344:395-402(2001) ；Brillman J., Neurol.Clin.11:475-495(1993);和 Seines, 0.A., Ann.Thorac.Surg.67:1669-1676 (1999)。神经干细胞已显示能在细胞置换治疗中替代受损和/或退化的CNS中丧失和濒死的细胞以及丧失的神经回路。例如，用MPTP-—种选择性破坏脑干中多巴胺能细胞的药物-治疗小鼠，然后移植神经干细胞群导致由供者和宿主细胞构成的重建多巴胺能细胞群。在小鼠中利用缺氧-缺血脑损伤模型的相似研究显示移植神经干细胞提高了受损系统的恢复(Park 等，(1999) J.Neurotraumal6:675-687 和 Park 等,(1997) Soc.Neurosc1.Abst.23:346)。在中风患者中，移植人神经元细胞系的细胞显示改善了神经学功能(Kondziolka D.等,(2000) “Transplantation of cultured human neuronal cells forpatients with stroke (为中风患者移植培养的人神经兀细胞)”.Neurology.55:565-9)。在阿尔茨海默病的小鼠模型中，将神经干细胞移植入前额和顶骨皮质极大缓解了胆碱能不足和 AD 相关的近期记忆破坏(Wang, Q.等，(2006)“Neural stem cells transplantationin cortex in a mouse model of Alzheimer’ s disease (阿尔茨海默病小鼠模型的皮层中的神经干细胞移植)”.J Med Invest.，53:61-9)。此外，在帕金森病中，在哺乳动物中枢神经系统中退化的神经元包括黑质的多巴胺能神经元。晚期帕金森病患者的最新细胞置换方案包括纹状体内移植6到9周龄人胚胎的黑质多巴胺能神经元。移植后首个6-24个月内逐渐产生临床改善(Olanow等，(1996)Trends Neurosc1.19:102-109 和 Lindvall 等，(1999)Mov.Disord.14:201-205)。现已证明不同来源，例如造血、胚胎干细胞移植在严重帕金森病患者中产生若干益处(Freed，CR等,“Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson’ sdisease (严重帕金森病的胚胎多巴胺神经元移植N Engl J Med2001; 344:710-719)。进行性多发性硬化症患者也可体会到相似的益处(Ni XS等.，(2006)“Autologoushematopoietic stem cell transplantation for progressive multiplesclerosis: report of efficacy and safety at three yr of follow up in21patients (进行性多发性硬化症的自体造血干细胞移植:21位患者中3年随访的效力和安全性报道)”Clin Transplant.20:485-9)(进一步提示MS治疗应将免疫调节与神经保护性调节，例如细胞治疗相结合以实现最大的治疗益处)。此外，在具有中度进行性亨廷顿病的3位非痴呆患者中首次研究了人胎儿到成年人纹状体移植。I年时的磁共振成像评估记录了移植物存活和生长情况，周围的组织未置换。所有患者在认知功能的某些方面得到改善(Kopyov等，(1998)J.Exp.Neurol.149:97-108)。还参见 Date 等，(1997) J.Exp.Neurol.`147:10-17。基于治疗性细胞的治疗的已知模型和方法各自需要外科手术介入，S卩，采用不靶向中枢神经系统的受损区域的侵入性移植技术和/或全身性递送方法移植神经干细胞。提供能以非侵入性和高度靶向方式供应治疗性细胞(包括但不限于神经干细胞)的方法、药物组合物和/或制品或试剂盒是极具优势的。例如，优选采用能避免全身性接触的方法将这种治疗性细胞递送至退化的中枢神经系统。目前已知的方法或药物组合物均不能提供这种优势。本专利技术通过将治疗性细胞施加于鼻腔上三分之一处来提供这些优点，从而能绕过血脑屏障并将治疗性细胞和其它化合物直接递送至中枢神经系统。本专利技术的某些实施方式包括用鼻部和/或粘膜抗生素帮助保护对象患者以免在施加治疗性细胞和/或药物化合物后鼻部细菌沿神经通路迁移。这种抗生素熟知是局部应用的，但不知道与治疗性细胞和/或药物化合物的鼻内应用组合作为预治疗、共同治疗和/或后续治疗而全身性和/或鼻内给予。例如，在一个研究中，涂抹在鼻内的莫匹罗星将感染率减半或更高。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种广泛分布的细菌,其通常寄居在约25_30%的所有住院患者的鼻孔中，而不会造成伤害。但该细菌可污染手术部位，导致严重的、经常是致死性的感染，特别是在免疫系统虚弱的人中。另一项研究发现鼻木糖醇(nasal xylitol)(在保本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通过鼻内递送用于治疗包括哺乳动物中枢神经系统受损或退化或受伤的神经疾病的药物组合物，包括：有效量的治疗性细胞，其有效量范围为50?108个细胞，其特征在于：将有效量的治疗性细胞施加于鼻腔上三分之一处，使其绕过血脑屏障直接递送到中枢神经系统，其中治疗性细胞优先迁移到中枢神经系统的一个或多个受损或退化或受伤区域,以便治疗该受损或退化或受伤区域。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：威廉·H·弗雷二世，卢西·达尼埃良，克里斯托夫·H·格莱特，
申请(专利权)人：威廉·H·弗雷二世，卢西·达尼埃良，克里斯托夫·H·格莱特，
类型：发明
国别省市：
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