普罗布考的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种普罗布考的合成方法。该方法以2，6-二叔丁基-4-巯基苯酚为起始原料，在碱性条件催化下加压与丙炔反应，所得烯烃中间体在强酸催化下再与2，6-二叔丁基-4-巯基苯酚反应得到产品普罗布考。本发明专利技术的方法操作简便，产品收率高，纯度好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及原料药，属于药物化学

技术介绍
普罗布考(C31H48O2S2)具有调血脂、防止动脉粥样硬化和抗脂质过氧化的作用，它的降血脂和抗氧化作用显著，毒副作用小。目前，主要有以下两种:方法1、以2，6-二叔丁基-4-巯基苯酚为原料，以甲醇为溶剂在盐酸的催化下与丙酮进行缩合；该方法反应条件较温和，但收率偏低，CN1228419报道该方法的收率仅为70%，US2008119672，EP1849768报道的最高收率仅为82%。方法2、以2，6- 二叔丁基-4-巯基苯酚与2，2_ 二甲氧基丙烷在酸性条件下缩合制备普罗布考，参见CN10142348A。该方法的反应机理与方法I类似，也存在收率不高和纯度不足的情况。虽然在CN1014 2348A提到收率可达90%，但由于是“一锅法”制备因此该收率数据并不准确，且其实施例中并无该产品的产量及纯度。根据实验验证该步收率实际仅在70%左右且依据该方法得到的产品纯度偏低。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种。本专利技术的技术方案如下:一种，包括以下步骤:( 1)将2，6- 二叔丁基-4-巯基苯酚溶于低碳醇溶剂中，加入强碱催化剂，然后通入丙炔并加压，压力控制在0.1-5.0MPa，保温进行炔烃加成反应；得到式II的烯烃中间产物的料液；所述强碱催化剂与2，6- 二叔丁基-4-巯基苯酚的摩尔比为(2.0-5.0):1;

【技术保护点】
一种普罗布考的合成方法，包括以下步骤：（1）将2，6?二叔丁基?4?巯基苯酚溶于低碳醇溶剂中，加入强碱催化剂，然后通入丙炔并加压，压力控制在0.1?5.0MPa，保温进行炔烃加成反应;得到式II的烯烃中间产物的料液；所述强碱催化剂与2，6?二叔丁基?4?巯基苯酚的摩尔比为（2.0?5.0）:1；（2）向步骤（1）制得的烯烃中间产物的料液中，继续加入与步骤（1）等摩尔量的2，6?二叔丁基?4?巯基苯酚，加入强酸催化剂使体系pH≤1，进行烯烃加成反应，得普罗布考料液；（3）将步骤（2）制得的普罗布考料液进行固液分离，得普罗布考粗品；将普罗布考粗品用95%乙醇进行精制得到普罗布考纯品。FDA00002998241700011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种普罗布考的合成方法，包括以下步骤: (1)将2，6-二叔丁基-4-巯基苯酚溶于低碳醇溶剂中，加入强碱催化剂，然后通入丙炔并加压，压力控制在0.1-5.0MPa，保温进行炔烃加成反应；得到式II的烯烃中间产物的料液；所述强碱催化剂与2，6-二叔丁棊-4-巯基苯酚的摩尔比为(2.0-5.0):1 ；2.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法，其特征在于步骤(I)中所用低碳醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇之一或其组合；优选甲醇溶剂。3.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法，其特征在于步骤(I)中的炔烃加成反应温度范围在0-80°C，优选反应温度20-80°C;反应时间2.5 3.5h ;进一步优选反应温度为55-65。。。`4.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法，其特征在于步骤(I)中通入丙炔的压力在 1.0-3.0MPa05.如权利要求1所述的普罗布考的合成方法，其特征在于步骤(I)中，2，6_二叔丁基-4-巯基苯酚与低碳醇溶剂、强碱催化剂混合后先加热至50°C搅拌使原料...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨英英，汤沸，刘朝建，冯宪东，赵卫良，
申请(专利权)人：齐鲁安替临邑制药有限公司，
类型：发明
国别省市：