【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学领域,特别是,属于药物合成
技术介绍
福多司坦是一种具有新的作用机理的祛痰剂,2001年10月在日本获准由三菱制药株式会社和SSP制药株式会社生产上市。福多司坦具有药效强,副作用小,适应证广,市场潜力大等优点,预计该药将是乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸等同类药的更新换代产品。合成福多司坦主要有两种方法,一种米用L-半胱氨酸与齒代丙醇反应,另外一种采用L-半胱氨酸与丙烯醇反应。在美国专利US5047428中,采用L-半胱氨酸与溴代丙醇在氢氧化钠的乙醇水溶液中进行反应,得到福多司坦,然后再用盐酸酸化,除去无机盐后,再用氨水洗脱,收率85%。其反应如下:权利要求1.,其特征在于:采用氧化还原体系来催化自由基反应,以L-半胱氨酸为起始原料,将其与适量的纯化水混合,在一定的温度下搅拌溶解,加入丙烯醇,再加入过渡金属或其盐类,在0°C -50°c的温度下逐渐滴加水溶性过氧化物,保温一段时间,过滤除去不溶物,滤液减压回收掉未反应完的溶剂及适量的水,回收毕,加入乙醇析晶;得到的固体再用纯化水二次结晶,烘干即为成品福多司坦(I)。2.如权利要求1所述的,其特征在于:以L-半胱氨酸为起始原料,将其与重量比为11倍的纯化水混合,在25°C温度下搅拌溶解,加入丙烯醇,再加入过渡金属或过渡金属盐类,加毕,在0-50°C的温度下缓慢滴加水溶性过氧化物,滴加毕,在0-500C的温度下保温0-2小时,保温毕,升温至70°C,过滤,滤液升温,在真空度0.08Mpa以上减压回收溶剂,待有固体析出后,停止回收,升温至全溶,然后边冷却,边缓慢滴加重量比10-30倍的无 ...
【技术保护点】
一种福多司坦的合成方法,其特征在于:采用氧化还原体系来催化自由基反应,以L?半胱氨酸为起始原料,将其与适量的纯化水混合,在一定的温度下搅拌溶解,加入丙烯醇,再加入过渡金属或其盐类,在0℃?50℃的温度下逐渐滴加水溶性过氧化物,保温一段时间,过滤除去不溶物,滤液减压回收掉未反应完的溶剂及适量的水,回收毕,加入乙醇析晶;得到的固体再用纯化水二次结晶,烘干即为成品福多司坦(I)。2013100401835100001dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:蒋狄锋,刘聪,陆乐,姚礼高,侯仲轲,邱家军,
申请(专利权)人:浙江国邦药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。