一种福多司坦的合成方法技术

本发明专利技术主要公开了一种福多司坦的合成方法，采用氧化还原体系来催化自由基反应，以L-半胱氨酸为起始原料，将其与适量的纯化水混合，在一定的温度下搅拌溶解，加入丙烯醇，再加入过渡金属或其盐类，在0℃-50℃的温度下逐渐滴加水溶性过氧化物，保温一段时间，过滤除去不溶物，滤液减压回收掉未反应完的溶剂及适量的水。回收毕，加入乙醇析晶。得到的固体再用纯化水二次结晶，烘干即为成品福多司坦（I）。本发明专利技术的合成方法条件温和，产品收率高（≥90%），含量高（≥99%），低无机盐残渣（≤0.01%），是一条很有竞争力的合成路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学领域，特别是，属于药物合成

技术介绍
福多司坦是一种具有新的作用机理的祛痰剂，2001年10月在日本获准由三菱制药株式会社和SSP制药株式会社生产上市。福多司坦具有药效强，副作用小，适应证广，市场潜力大等优点，预计该药将是乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸等同类药的更新换代产品。合成福多司坦主要有两种方法,一种米用L-半胱氨酸与齒代丙醇反应,另外一种采用L-半胱氨酸与丙烯醇反应。在美国专利US5047428中，采用L-半胱氨酸与溴代丙醇在氢氧化钠的乙醇水溶液中进行反应，得到福多司坦，然后再用盐酸酸化，除去无机盐后，再用氨水洗脱，收率85%。其反应如下:权利要求1.，其特征在于:采用氧化还原体系来催化自由基反应，以L-半胱氨酸为起始原料，将其与适量的纯化水混合，在一定的温度下搅拌溶解，加入丙烯醇，再加入过渡金属或其盐类，在0°C -50°c的温度下逐渐滴加水溶性过氧化物，保温一段时间，过滤除去不溶物，滤液减压回收掉未反应完的溶剂及适量的水，回收毕，加入乙醇析晶；得到的固体再用纯化水二次结晶，烘干即为成品福多司坦(I)。2.如权利要求1所述的，其特征在于:以L-半本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种福多司坦的合成方法，其特征在于：采用氧化还原体系来催化自由基反应，以L?半胱氨酸为起始原料，将其与适量的纯化水混合，在一定的温度下搅拌溶解，加入丙烯醇，再加入过渡金属或其盐类，在0℃?50℃的温度下逐渐滴加水溶性过氧化物，保温一段时间，过滤除去不溶物，滤液减压回收掉未反应完的溶剂及适量的水，回收毕，加入乙醇析晶；得到的固体再用纯化水二次结晶，烘干即为成品福多司坦（I）。2013100401835100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋狄锋，刘聪，陆乐，姚礼高，侯仲轲，邱家军，
申请(专利权)人：浙江国邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：