Ras和HDAC双重抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种Ras和HDAC双重抑制剂及其制备方法和用途，具有通式Ⅰ、Ⅱ的结构，可用于制备治疗慢性炎症和治疗肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、脑癌、结肠癌、胃癌的肿瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术药物领域，具体涉及可作为Ras和HDAC双重抑制剂的羟肟酸类法尼基硫代水杨酸衍生物及其药学上可接受的盐，它们的制备方法，含有这些衍生物的药用组合物以及它们的医药用途，尤其涉及在预防、延缓或治疗Ras或HDAC单独或两者同时参与介导的疾病，特别是在肿瘤的药物中的应用。
技术介绍
全反式法尼基硫代水杨酸(简称:FTA，商品名:Salirasib)作为新的基于法尼基转移酶的Ras蛋白抑制剂，与体内细胞膜上法尼基半胱氨酸相似，能够竞争性取代F-Ras和F-Ras突变蛋白与半乳凝素结合，抑制由Ras引发下游信号通路Z(包括Raf和PI3K信号通路)和mT0R(肿瘤发生的刺激器，它能够依靠或者独立地打开PI3K信号通路)，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。研究表明，FTA可以抑制多种肿瘤(脑胶质瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌等)细胞增殖及迁移(Cancer Chemother Pharmacol, 2008, 61 (I):89-96;Cancer Chemother Pharmacol, 2009, 65(2):235-241;J Thorac Oncol, 201本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Ras和HDAC双重抑制剂，其特征是：具有下述通式Ⅰ的结构：?通式Ⅰ中：?NH?A?CO?选自构型为甘氨酸残基、L?或D?型α?丙氨酸残基、β?丙氨酸残基、L?或D?型缬氨酸残基、L?或D?型亮氨酸残基、L?或D?型异亮氨酸残基、L?或D?型甲硫氨酸残基、L?或D?型半胱氨酸残基、L?或D?型苯丙氨酸残基、L?或D?型酪氨酸残基、L?或D?型色氨酸残基、L?或D?型精氨酸残基、L?或D?型脯氨酸残基、L?或D?型组氨酸残基；或者选自?NH(CH2)nCO?,n=3~7；或者选自m=0~5，R=H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基；或者选自或者选自o=0~5；或者选自FDA00002775045...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：凌勇，杨宇民，王新杨，肖幼安，王志强，丰楠楠，颜森森，惠易，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：