复合药物组合物及对糖尿病和代谢紊乱进行治疗的方法技术

本申请提供了用于向患有糖尿病及其它代谢紊乱的患者进行给予的药物组合物，所述组合物包含：a）活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b）活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医药领域，可用于糖尿病及其它代谢紊乱疾病的治疗和预防。
技术介绍
糖尿病是一种以高血糖(血液中高的糖水平)为特征的慢性疾病。血糖水平的持续增高增大了糖尿病相关的并发症(如肾损害、视力丧失、心脏疾病和足溃疡)的风险。糖尿病主要有两种类型:1型糖尿病和2型糖尿病。对于I型糖尿病，由于胰腺不能产生胰岛素而发展出高血糖。这一类型的糖尿病通常在儿童期或成年早期出现。在2型糖尿病中，胰腺能够生产胰岛素，但它不足以满足机体的需求。问题是机体不能恰当地对胰岛素作出应答，这反过来导致由细胞吸收的葡萄糖更少，并造成血糖水平异常升高。胰腺超负荷工作数年后，胰腺可能最终衰竭并耗尽其生产胰岛素的能力，而此时患有2型糖尿病的人可能需要胰岛素治疗。胰岛素(由胰腺产生的天然激素)将葡萄糖从血流中转运至细胞内。因此，胰岛素的主要职责是调节葡萄糖向细胞内的转运从而降低血糖水平。通过激活在质膜中发现的异四聚体受体来控制胰岛素的作用。胰岛素受体是一种由通过二硫键连接的两个胞外a-亚基和两个跨膜3 -亚基组成的糖蛋白(Ullrich等，Nature, 313:756-61,1985)0所述a -亚基含有胰岛素结合结构域，而P -亚基的胞内部分含有胰岛素调节的酪氨酸蛋白激酶(催化高能基团从供体(通常是ATP)向受体转移的酶)。当胰岛素分子经由胰腺P细胞释放并到达细胞时，其结合至大多数细胞表面上的胰岛素受体上。一旦胰岛素结合后，胰岛素受体￠-亚基固有的磷酸转移酶功能便被激活，引起大量胞内蛋白的酪氨酸磷酸化。一旦胰岛素受体激活后，所述磷酸化事件引起葡萄糖储存增多，从而使血糖水平降低。 即使在最积极的患者中用最细致的胰岛素治疗方式，也难以实现血糖水平长时间的有效控制。因此，存在着对治疗疾病及代谢紊乱具有期望疗效的新药产品的持续需要。一氧化氮(NO)是已显示出在不同生物学过程的信号转导中发挥作用的气态分子。内皮衍生的NO是调节血管张力(vascular tone)的关键分子,其与血管病的联系早已被认视到。NO对许多已知参与动脉粥样硬化斑块(atherosclerotic plaque)形成的过程起抑制作用，所述过程包括单核细胞粘着、血小板凝聚以及血管平滑肌细胞增殖。内皮NO的另一重要作用是保护血管壁免受由其自身代谢产物及脂类和脂蛋白的氧化产物诱导的氧化应激(oxidative stress).内皮功能障碍在动脉粥样硬化的很早阶段发生。因此，局部NO利用度不足可能是促进人类动脉粥样化形成的最终共路(final common pathway)。除了在血管内皮中的作用以外，NO利用度还显示出了对脂蛋白代谢的调节作用。NO代谢产物的血浆浓度与血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平的负相关性已有报道，而高密度脂蛋白(HDL)在高胆固醇血症受试者中改善血管功能。NO缺失对疾病发展具有相当重要的影响。糖尿病与主要由动脉粥样硬化疾病发展加快导致的发病率和死亡率上升有关。并且，报告显示糖尿病患者的肺功能削弱。有人提出胰岛素抵抗可导致气道炎症。Habib等，Nitric Oxide Measurement From Blood To Lungs, Is There A Link Pak J Physiol2007 ；3 (I)。一氧化氮由内皮通过一氧化氮合酶(NO合酶)从L-精氨酸合成。NO合酶以不同亚型出现，包括组成型(cNOS)和诱导型(iNOS)。组成型NO合酶存在于正常内皮细胞、神经元和其它某些组织中。本专利申请的专利技术人Dr.0leg 1.Epshtein已发现了经顺势疗法技术强化的极度稀释形式(或极低形式)抗体的治疗效果。美国专利号7，582，294公开了通过给予抗前列腺特异性抗原(PSA)的、顺势疗法活性形式的抗体来治疗良性前列腺增生症(BenignProstatic Hyperplasia)或前列腺炎(prostatitis)的药剂。美国专利号7，700, 096公开了顺势疗法强化形式的抗内皮NO合酶抗体。所述顺势疗法强化形式的抗内皮NO合酶抗体在俄罗斯联邦和其它国家以商品名Impaza 进行销售。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了用于向患有糖尿病及其它代谢紊乱疾病的患者进行给予的药物组合物，所述组合物包含:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。在一个方面，本专利技术提供了用于向患有糖尿病及其它代谢紊乱疾病的患者进行给予的药物组合物，所述组合物包含:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体3亚基C端片段抗体(antibody to a C-terminal fragment of the beta subunit of human insulinreceptor)、和b)活性强化形式·的抗内皮NO合酶抗体。在一个变型中，本专利技术这一方面的药物组合物包含:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体，其中，所述胰岛素受体分子含有至少一个a亚基和至少一个0亚基。在一个变型中，本专利技术这一方面的药物组合物包含活性强化形式的抗人胰岛素受体@亚基C端片段抗体或活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体，所述抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体处于可随后浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。在另一变型中，本专利技术这一方面的药物组合物包含活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体，所述抗体处于浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。所述活性强化形式的抗人胰岛素受体3亚基C端片段抗体或活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体处于可随后浸溃至固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。优选地，所述活性强化形式的抗人胰岛素受体3亚基C端片段抗体或活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体，更优选为多克隆抗体。在本专利技术这一方面的一个变型中，所述活性强化形式的抗人胰岛素受体3亚基C端片段抗体或活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体通过连续的百倍稀释、且每次稀释时均伴以振荡而制备。优选地，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体，更优选为多克隆抗体。在本专利技术这一方面的一个变型中，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体通过连续的百倍稀释、且每次稀释时均伴以振荡而制备。在另一方面，本专利技术提供了对患有I型糖尿病的患者进行治疗的方法，所述方法包括向患者给予如下物质的复合物:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。在另一方面，本专利技术提供了对患有I型糖尿病的患者进行治疗的方法，所述方法包括向患者给予如下物质的复合物:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体3亚基C端片段抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。在另一方面，本专利技术提供了对患有II型糖尿病的患者进行治疗的方法，所述方法包括向患者给予如下物质的复合物:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。在另一方面，本专利技术提供了对患有II型糖尿病的患者进行治疗的方法，所述方法包括向患者给予如下物质的复合物:a)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，所述药物组合物包含：a）活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b）活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.21 RU 2010130348;2011.07.01 RU 20111270511.一种药物组合物，所述药物组合物包含:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。2.一种药物组合物，所述药物组合物包含:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体3亚基C端片段抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体。3.一种药物组合物，所述药物组合物包含:a)活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体、和b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体，其中，所述胰岛素受体分子由一个a亚基和一个@亚基组成。4.一种药物组合物，所述药物组合物包含:药学上可接受的固态载体；以及a)活性强化形式抗人胰岛素受体3亚基C端片段抗体，处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式；以及b)活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体，处于浸溃至所述固态载体上的C12、C30及C200顺势疗法稀释液的混合物形式。5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其中，所述抗人胰岛素受体抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体。6.如权利要求5所述的药物组合物，其中，所述抗人胰岛素受体抗体为多克隆抗体。7.如权利要求6所述的药物组合物，所述活性强化形式的抗人胰岛素受体抗体通过连续的百倍稀释、且每次稀释时均伴以振荡而制备。8.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其中，所述抗内皮NO合酶抗体为单克隆抗体、多克隆抗体或天然抗体。9.如权利要求8所述的药物组合物，其中，所述抗内皮NO合酶抗体为多克隆抗体。10.如权利要求9所述的药物组合物，所述活性强化形式的抗内皮NO合酶抗体通过连续的百倍稀释、且每次稀释时均伴以振荡而制备。11.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述人胰岛素受体由下述序列组成，所述序列选自于由 SEQ ID No: 1、SEQ ID No: 2、SEQ ID No: 3、SEQ ID No:4、SEQ ID No: 5、SEQID No:6,SEQ ID No:7,SEQ ID No:8,SEQ ID No:9, SEQ ID No:10、SEQ ID No:11、SEQ IDNo: 12、SEQ ID No: 13、SEQ ID No: 14 所组成的组。12.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述内皮NO合酶由SEQ.1D N0.15,SEQ IDNo:16、SEQ ID No:17、SEQ ID No:18、SEQ ID No:19、SEQ ID No:20、SEQ ID No:21、SEQ IDNo: 22所提供的序列组成。13.一种对人类患者中的I型糖尿病...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥列格·伊里奇·爱泼斯坦，
申请(专利权)人：奥列格·伊里奇·爱泼斯坦，
类型：发明
国别省市：俄罗斯;RU