本发明专利技术提供一类单儿茶酚钼配合物，其分子化学式为：{[MoO3(C6H4O2)(NHRNH2)](NH2RNH2)}n，其中，R为1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，其与两个氨基相连构成NH2RNH2代表有机胺化合物，n为1或大于1的整数。本发明专利技术还提供其制备方法，原料易得，成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高，并且具有良好的水溶性和脂溶性，并通过实验证实该类配合物可作为抗癌及抗肿瘤药物或主要组成部分。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及单儿茶酚钥配合物及其制备方法，还涉及这些化合物在制备预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长的药物中的应用。
技术介绍
元素钥是生物体所需要的微量生命元素，缺钥会导致癌与肿瘤发病率升高。资料报道在食道癌、消化道癌、胃癌、肝癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌等癌症的高发区，居民血清、尿样以及头发中钥的含量明显低于低发区。缺钥动物与正常动物同时接受一定剂量的亚硝基化合物后，缺钥动物的前胃癌瘤的发生率显著的高于正常动物。1991年起，开始了四硫代钥酸铵的抗癌抗肿瘤血管成的研究，目前，使用四硫代钥酸铵以新生血管为靶点对肿瘤进行治疗已经进入二期临床，并达到很好的抗癌抗肿瘤，延长病患者寿命的效果(Quintin, Celina G.Kleer, et al.Cancer research 2002,62:4854)。但是四硫代钥酸铵很不稳定，对光、水以及氧气极其敏感。因此需要放在无水干燥、避光、无氧的环境中，一般保存在惰性的氩气中。在8周内，放在胶囊中的四硫代钥酸铵只能保留90%的药效。因此寻求高效低毒、优于或特异于现任临床药物、而且具有一定的稳定性的新型抗癌抗肿瘤药物势在必行。前期已有两份有关钥配合物的抗癌药物应用的专利技术专利(1.鲁晓明，“钥、钨、以及钥钨配位聚合物及其制法和其在制备预防与治疗癌以及肿瘤药物中的应用”中国专利技术专利，200410096494.4 ；2.鲁晓明，“手性八面体钥钨配合物，它们的合成方法和在抗癌药物中的用途”，中国专利技术专利，01110359.0)，在研究进程中，申请人发现了较前两份专利所报道的化合物结构独特并呈现更好抗癌药效的钥配合物
技术实现思路
鉴于此，本专利技术的目的在于提供一类钥配合物，即单儿茶酚钥配合物及其制法和其在制备抗癌抗肿瘤药物中的应用。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案:本专利技术提供一类单儿茶酚钥配合物，其分子化学式为:{[MoO3 (C6H4O2) (NHRNH2) ] (NH2RNH2)} n其中，R为1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，其与两个氨基相连构成NH2RNH2代表有机胺化合物，η为I或大于I的整数。其中所述有机胺化合物为乙二胺、1，2丙二胺、1，3丙二胺等二胺化合物。本专利技术还提供所述单儿茶酚钥配合物的制备方法，是在水相、有机相、或水相与有机相的混合相中，将钥盐、邻苯二酚以及有机胺反应构成本专利技术配合物。具体的，本专利技术配 合物的合成方法包括:1.常温下，将邻苯二酚置于在溶剂中位于磁搅拌器上，加入有机胺至pH值10-11 ；2.0.5-1.5h后加入钥盐继续搅拌8_20h ；3.将反应后的溶液过滤，然后将澄清的母液置于容器中，慢慢加入任意体积比例的乙醚或石油醚等有机溶剂后静置；4.两周后容器内析出晶体。其中，水相即为水溶剂；有机相为有机溶剂如:甲醇、乙醇、异丙醇等醇类、乙腈、丙酮等；混合相即为水相与有机相的混合物；钥盐为单核钥的无机盐或无机盐水合物、多核钥的无机盐或有机盐；有机胺为乙二胺、1，2_丙二胺、1，3_丙二胺等二胺化合物。优选的，所述钥盐为钥酸铵、钥酸钠、钥酸钾、钥酸钙、三氧化钥、硫化钥、钥酸铵、硫代钥酸铵、正四丁基八钥酸铵、正四丁基六钥酸铵、正四丁基七钥酸铵、双钥酸铵、六羰基钥或六氯化钥或它们的水合物。所述溶剂选自有机溶剂(例如甲醇、乙醇、乙腈、丙酮)中的一种或一种以上任意比例的混合有机溶剂，或者无机溶剂(例如水)，或者有机、无机任意比例的混合溶剂。优选的，所述溶剂为乙醇和乙腈任意比例的混合溶剂。优选的，底物的重量与溶剂的体积之比为0.2-0.6g: 10_30mlo本专利技术所述配合物通过实验证实，可作为抗癌及抗肿瘤药物或主要组成部分，因此本专利技术还提供所述配合物在制备预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长的药物中的应用的药物中的应用。本专利技术的有益效果如下:相比较本申请人的前两份现有专利，本专利技术配合物的配体限定为儿茶酚和有机胺，而且是以仅有一个儿茶酚为配体的单核钥配合物。本专利技术配合物药物的合成，原料易得，成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高；已所得的本专利技术配合物在自然状态下能稳定存在；已所得的本专利技术配合物具有良好的水溶性和脂溶性；已所得的本专利技术配合物对A-549 (肺癌)、Bel-7402 (肝癌)、HCT (结肠腺癌)、HL-60 (白血病)、BGC-823(胃癌)、KB(鼻咽癌)已呈现出优良的抑制作用。附图说明图1为本专利技术配合物I的红外谱图。图2A为本专利技术配合物I的分子结构图。图2B、图2C和图2D分别为本专利技术配合物I沿a⑶、b (C)和c (D)轴的堆积图。图3为本专利技术配合物2的红外谱图。图4A为本专利技术配合物2的分子结构图。图4B和图4C分别为本专利技术配合物2沿b (B)，c (C)轴的堆积图。具体实施例方式下面实施例旨在进一步阐述本专利技术，但应明确的是，本专利技术并不限于下面详述的范围。实施例1将0.35g邻苯二 酹放入盛有15ml无水乙醇的50ml圆底烧瓶中，置于电磁搅拌器上搅拌，并慢慢滴入1，3_丙二胺至pH为10 11。Ih后缓慢加入适量的(NH4) 2Μο207.2H20 (0.2g溶于20ml乙腈)继续搅拌8h至20h。过滤，将清液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，密封静置，约两周后析出黄色块状晶体。元素分析值(％)为(括号内为理论值):C:36.52 (36.48) ；H:6.26(6.67) ；N:13.83(13.61) ;Mo:23.48(23.31)。配合物I的红外分析表明，IR(KBr压片)谱中，在4000 400CHT1范围内测定，如图1所示。在873.27CHT1和962.94cm-l附近出现较强的峰，显示了顺式Mo = O的伸缩振动；1099.98cm_1为Mo-N的伸缩振动吸收峰。其它的峰，804.34CHT1和740.63cm^则明显的归为苯环上的C-H弯曲振动，表明体系中存在邻位取代的苯，1478.52CHT1和1580.3Icm^1附近两个高强度的峰归属为苯环上C = C伸缩振动吸收特征峰。1274.97CHT1为苯环上C-O的伸缩振动吸收峰，1253.05cm_1为1,3-丙二胺中C-N振动吸收峰，而在3348.73CHT1为1，3-丙二胺上N-H的振动吸收特征峰。配合物I的晶体学参数:主要键角和键长数据列于表1，配合物的晶体结构以及配合物的晶胞堆积图见图2A、2B、2C 和 2D。表I配合物I的部分键长(nm)键角(° )本文档来自技高网...
【技术保护点】
单儿茶酚钼配合物，其分子化学式为：{[MoO3(C6H4O2)(NHRNH2)](NH2RNH2)}n其中，R为1?6个碳原子的直链或支链亚烷基，其与两个氨基相连构成NH2RNH2代表有机胺化合物，n为1或大于1的整数。
【技术特征摘要】
1.儿茶酚钥配合物，其分子化学式为: {[MoO3 (C6H4O2) (NHRNH2) ] (NH2RNH2)} n 其中，R为1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，其与两个氨基相连构成NH2RNH2代表有机胺化合物，η为I或大于I的整数。2.根据权利要求1所述的配合物，其中所述有机胺化合物为乙二胺、I，2丙二胺、I，3丙二胺等二胺化合物。3.一种制备权利要求1或2所述单儿茶酚钥配合物的方法，是在以水相、有机相、或水相与有机相的混合相的溶剂中，将钥盐、邻苯二酚以及有机胺反应构成所述配合物。4.根据权利要求3所述的方法，具体包括如下步骤: Α)常温下，将邻苯二酚置于在溶剂中位于磁搅拌器上，加入有机胺至pH值10-11 ； B)0.5-1.5h后加入钥盐继续搅拌8-20h ； C)将反应后的溶液过滤，然后将澄清的母液置于容器...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁晓明，
申请(专利权)人：首都师范大学，
类型：发明
国别省市：
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