本发明专利技术属于盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂,提出盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用,尤其是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用和在制备用骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。本发明专利技术扩大了盐酸法舒地尔的应用范围,所给出的药物直接抑制ROCK及下游信号，改良梗死后炎症、纤维化等恶劣的心肌微环境，增强移植细胞在体存活，使这些干细胞发挥作用，修复心肌，缩小梗死面积并改善心功能。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种药物的新用途及其制剂。
技术介绍
盐酸法舒地尔的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为Rho激酶ROCK抑制物，主要用于脑部疾病冶疗中。它通过増加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI),因冠状动脉急性闭塞而直接导致大面积心肌坏死，是冠心病致死和致残的主要原因。对AMI患者早期血运重建(包括冠脉介入、外科手术和溶栓治疗)虽能挽救部分缺血心肌，疗效明确，但已坏死心肌细胞无法再生，由此可继发心室重构和心力衰竭，又进ー步会严重影响患者生存率与生活质量，并将消耗大量的医疗资源和费用。干细胞是ー类具有自我复制能力和再生各种组织器官潜能的细胞，干细胞心肌再生，即通过医疗手段使干细胞迁移到受损心肌部位实现修复，是治疗大面积AMI，保护心脏功能，防治心カ衰竭的最佳选择。骨髄来源的干细胞因其自身来源、取材方便、无免疫排斥反应、也无伦理争议，理论上可有向心肌和血管分化再生能力，适于临床应用治疗AMI。但是，AMI区由于氧化应激、炎性因子等的大量存在和表达，干细胞赖以生存的微环境十分恶劣，难以存活，导致骨髄干细胞移植治疗疗效低，左室射血分数(LVEF)的提高有限。因此针对梗死心肌微环境进行的药物干预可能更加有效地促进骨髓干细胞在体存活和发挥疗效。 已有大量研究证实，AMI后小分子G蛋白RhoA-ROCK活化，带来氧化应激加剧、炎性因子表达分泌等负性效应，有很多探索试图通过影响其上游分子达到改良微环境的作用，还没有一个针对ROCK的治疗方案并证明其在制备提高骨髄间充质干细胞移植后在体存活和疗效药物中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂，提出盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物，更进一歩提出制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物及其制剂，使该药有效地促进骨髓干细胞在体存活和发挥疗效作用。为此，本专利技术的用途是，盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的用途。所述的用途优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髄间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用。所述的用途更优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。一种促进骨髄间充质干细胞在体存活和修复药物，该药物中包含有盐酸法舒地尔。所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。因为ー氧化氮(NO)对于改良AMI后心肌微环境有效，ロ服制剂中加入NO前体物质L-精氨酸形成复方，利于发挥更好的药物作用。所述的片剂配方为: 盐酸法舒地尔 IOg 乳糖150g羟丙基纤维素 Sg水1080ml L-精氨酸IOOg欧巴代AMB 12.5g 羧甲基淀粉Na 12g 钦白粉6g 制备方法:IOg盐酸法舒地尔溶于250ml水，Sg羟丙基纤维素和IOOg L-精氨酸溶于670ml 7jC，12.5g欧巴代AMB溶于160ml水分别得法舒地尔、羟丙基纤维素/精氨酸和欧巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；将颗粒加入羟丙基纤维素/精氨酸溶液混匀压片；将68钛白粉加入欧巴代溶液混匀得包衣悬浊液并将其均匀涂布在颗粒羟丙基纤维素压片表面，干燥，即得盐酸法舒地尔防水包衣ロ服片1000片。所述的胶囊剂的配方为: 盐酸法舒地尔 IOg 乳糖150g羟丙基纤维素Sg 水410ml 羧甲基淀粉Na 12g こ醇80ml 精氨酸颗粒含L-精氨酸IOOg 制备方法:100g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素溶于160ml水，分别得法舒地尔和5%羟丙基纤维素溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；整粒后以5%羟丙基纤维素+こ醇溶液对颗粒进行包衣，再经过筛整粒，将所得颗粒与精氨酸颗粒混匀加入胶囊即得盐酸法舒地尔胶囊1000颗。所述的注射液的制备: 制剂配方为:盐酸法舒地尔 30mg 生理盐水IOOml ； 制备方法:盐酸法舒地尔溶于生理盐水，充分溶解后经0.22微米滤膜精滤除菌，即得盐酸法舒地尔注射液。所述的药物中盐酸法舒地尔的用药剂量为每日20mg 120mg。专利技术人的研究数据表明，盐酸法舒地尔干预对使用骨髄间充质干细胞进行心肌修复起到促进作用，改善急性期梗死部位剧烈的炎症反应和相续的纤维化，显著提高植入的干细胞的存活和梗死部位的血管及存活心肌量，从而对骨髄间充质干细胞移植的临床应用具有重要意义。在本专利技术所述的应用方案中，将盐酸法舒地尔制成胶囊剂、片剂、丸剤、ロ服液、软胶囊剂、滴丸剂或注射液中的ー种，为实现这些剂型的制备，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料如崩解剂、矫味剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、抗光解剂、防腐剂和基质以及增溶剂、抗氧剂、PH值调节剂、等渗调节剂等。本专利技术所述应用方案，盐酸法舒地尔的使用量:片剂推荐起始剂量为20mg /日，剂量范围20-120mg /日，分2-3次ロ服，注射液推荐起始剂量为60mg /日，剂量范围60-120mg /日，分2-3次静脉滴注。为证实盐酸法舒地尔在制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和疗效的药物中的应用，专利技术人进行了如下实验: 取3周雄性大鼠股骨和胫骨的全部骨髄，体外经10%胎牛血清+低糖DMEM培养基培养，贴壁筛选法传代扩增间充质干细胞(有Y染色体)。选择体重200_220g的雌性SD大鼠，随机分为5组:①假手术组AMI对照组；③AMI单纯间充质干细胞移植组； AMI盐酸法舒地尔组(生理盐水溶解盐酸法舒地尔，造模前2小时以20mg/kg腹腔内注射，其后每日10mg/kg腹腔内注射至取材); AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组。雌性大鼠以水和氯醛全身麻酔并连接呼吸机辅助呼吸。在胸骨左侧第3 4肋间切开皮肤，打开胸腔，挤出心脏，在左心耳和动脉圆锥处结扎冠状动脉左前降支(leftanterior descending, LAD);成功后闭合胸腔,缝合皮肤并拔除气管插管,造成AMI模型。间充质干细胞移植组在结扎LAD后30min于梗死中央及两侧三点注射雄性大鼠骨髄间充质干细胞(5X IO6个重悬于60 ULPBS心肌内注射)，观察无明显骨髓细胞渗漏后闭合胸腔，对照组动物只注射PBS。雌性大鼠AMI —周后超声心动图评价各组左室舒张末期内经(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)及LVEF，具体方法:以水和氯醛全身麻酔，左侧卧位乳头肌水平行ニ维超声心动图。骨髄间充质干细胞移植后四周作为评价終点，检测(I)超声心动图。②左心导管:处死取材前雌性大鼠仰卧位分离右颈动脉逆行左心室插管，导管经生理记录仪之载波放大器，记录左室压カ曲线，測量或计算左心室舒张末压(LVEDP)和左心室压カ微分(dp/dt)。:f:组织学检测:以氯化钾注射使心脏舒张末期停跳处死大鼠，各组随机选3-4只大鼠心脏，福尔本文档来自技高网...
【技术保护点】
盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用,?其特征在于：盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的用途。
【技术特征摘要】
1.酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用，其特征在于:盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的用途。2.按权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的用途优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用。3.按权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的用途更优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。4.一种促进骨髄间充质干细胞在体存活和修复药物，其特征在干:该药物中包含有盐酸法舒地尔。5.按权利要求4所述的药物，其特征在干:所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。6.按权利要求4或5所述的药物，其特征在于:所述的片剂配方为: 盐酸法舒地尔 IOg 乳糖150g羟丙基纤维素 Sg水1080ml L-精氨酸IOOg欧巴代AMB 12.5g 羧甲基淀粉Na 12g 钦白粉6g 制备方法:IOg盐酸法舒地尔溶于250ml水，Sg羟丙基纤维素和IOOg L-精氨酸溶于670ml 7jC，12.5g欧巴代AMB溶于160ml水分别得法舒地尔、羟丙基纤维素/精氨酸和欧巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨跃进，王红，张骞，张昊，
申请(专利权)人：中国医学科学院阜外心血管病医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。