膜状制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种膜状制剂及其制备方法，膜状制剂包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物。所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％酸性剂；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂。本发明专利技术遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶出，可降低复方中不同成分间的相互影响，另外，多条膜还可呈现为双色或多色膜，特别是用于儿童制剂时，增加药物的美感，提高儿童服药的兴趣。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药膜制剂及其制备方法。
技术介绍
药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜(中国医药工业杂志，1976，12 (19))，苯乙哌啶药膜(中国医药工业杂志，1976，12 (22))，外用避孕药膜(中国医药工业杂志，1977，4-5(45))，硝酸甘油药膜(中国医药工业杂志，1977，12(5))，万年青甙膜(中国医药工业杂志，1980，4 (18))，可乐定缓释膜剂(中国医药工业杂志，1981，3 (141))等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载(中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010 版)。然而，膜剂薄、轻、小，易吸潮，因而对包装的要求较高，既要使用方便，又应能保证药品的质量，而国内目前的包装形式使用不便、不美观；膜剂的载药量不高(一般30 60mg以下)，且要进行掩味。这些都制约了膜剂的发展和应用。近年来，膜剂发展迅猛，2001年 Pfizer 公司推出了Listerinei^BPocketPaksgtS,用于预防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分为苯海拉明、去氧肾上腺素及右美沙芬的单方或复方口腔膜剂，用于感冒、咳嗽或鼻炎的预防及治疗。随后有更多的口腔膜剂产品出现。Biofilm公司将口腔膜剂技术用于增强体力、补充维生素、增进性欲及抑制食欲的产品。MonosolRx公司开发的昂丹司琼(ondansetron)膜剂与其口腔速崩片(Zofran ODT )生物等效，于 2010 年 7 月获得 FDA 的批准。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一种独特的预防打鼾的产品Snoreeze 。日本救急药品工业株式会社研制的伏格列波糖(voglibose)膜剂，于 2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。关于膜剂的专利也层出不穷，有含有抗泡沫调味剂的可食用水溶性膜(CN101516331A)、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带(CN101389309A)、高剂量膜组合物及其制备方法(CN101616660A)、聚合物基薄膜以及由其制备的药物递送系统(CNl01668519A)、食用膜的制备方法(CNl0174479IA)、用于活性剂递送的已调节pH的膜(CNlO 1346135A)、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带(CNlO 1389309A)、非粘膜粘着性膜剂型(CN101626756A)、可崩解口腔膜剂(CN101384249A)、可口服施用的膜剂(CN101621990A)、用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜(CN101287445A)、速溶性膜齐[J(CN100396332C)等。本专利技术人也已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。本专利技术人在膜剂的研发过程 中，常常遇到以下两个问题:I)药物活性成分常常有苦味，需要矫味。加入泡腾剂是一种公知的较为有效的矫味方法，泡腾剂由酸性剂(如柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸和苹果酸等)和碱性剂(如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸钙等)组成，入水后两者发生反应，产生大量的二氧化碳，其能暂时麻痹味蕾而掩味。但是在制备膜剂的过程中，通常是将辅料与药物活性成分一起分散于水性溶剂中，再 涂布干燥成膜。泡腾剂中的酸性剂与碱性剂在配浆过程中发生反应，无法同时存留于膜中。2)制备复方膜剂时，由于复方中的活性成分的理化性质不同，适合的处方和工艺有所不同，有时会相互影响。例如由A和B组成的复方，酸性辅料可增强A物质的稳定性，却影响了 B物质的溶解度，使B在制浆过程中不易分散均匀。
技术实现思路
本专利技术的目的是之一是提供一种，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。本专利技术的目的之二是提供一种用于载药的条状膜带，用于制备膜状制剂。所述的条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%、优选2 10%的酸性剂，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%、优选2 10%的碱性剂，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；优选的，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂和矫味剂；优选的,所述酸性条状膜带和碱性条状膜带还包括着色剂和稳定剂；优选的，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分:高水溶性高分子 成膜材料 40 98 %，优选65 85 % ;酸性剂I 20 %，优选2 10 % ;增塑剂0 20%，优选0 5% ;矫味剂0 30 %，优选5 15 % ;着色剂0 5%，优选0.1 5% ;稳定剂0 5%,优选0 I % ;所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分:高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，优选65 85 % ;碱性剂I 20 %，优选2 10 % ;增塑剂0 20 %，优选0 5 % ;矫味剂0 30%，优选5 15% ;；着色剂0 5%，优选0.1 5% ;稳定剂0 5 % ,优选0 I %。一种膜状制剂，包括所述的条状膜带和负载在其酸性条状膜或碱性条状膜带中的一种以上的治疗有效量的活性药物；S卩，活性药物可以负载在酸性条状膜带上，也可以负载在碱性条状膜带上，也可以同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上；优选的，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分:药物活性成分0 30 %，优选5 30 % ;高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，优选50 75 % ;酸性剂I 20 %，优选2 10 % ;增塑剂0 20 %，优选0 5 % ;矫味剂0 30 %，优选5 15 % ;着色剂0 5%，优选0.1 5% ;稳定剂0 5 % ,优选0 I % ;所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分:药物活性成分0 30 %，优选5 30 % ; 高水溶性高分子成膜材料 40 98 %，优选50 75 % ;碱性剂I 20 %，优选2 10 % ;增塑剂0 20 %，优选0 5 % ;矫味剂0 30 %，优选5 15 % ;着色剂0 5 ,优选0.1 5 ；稳定剂0 5 % ,优选0 I % ;`以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为I 30 %，优选5 30% ；所述膜状制剂厚度为0.04 0.20mm,优选0.06 0.1Omm ；所述的药物活性成分，只要是在水、乙醇及丙酮类溶剂中可溶解或可分散的，均可以负载在所述的薄膜中，包括但是不限于多奈哌齐、佐米曲普坦、洛哌丁胺、辛伐他汀、奥氮平、苯海拉明、盐酸西替利嗪、氢溴酸东莨菪碱、马来酸氯苯那敏、伏格列波糖、苯甲酸利扎曲普坦、酒石酸唑吡坦、盐酸昂丹司琼、阿塞那平、草酸艾司西酞普兰、疫苗或多肽的药物等;所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯(PE0)、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；所述碱性剂选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
条状膜带，其特征在于，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％酸性剂；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂。

【技术特征摘要】
1.状膜带，其特征在于，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置； 所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%酸性剂；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有I 20%碱性剂。2.根据权利要求1所述的条状膜带，其特征在于，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙。3.根据权利要求1所述的条状膜带，其特征在于，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上。4.根据权利要求1所述的条状膜带，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分:高水溶性高分子成膜材料 65 85%;酸性剂2 10%;增塑剂O 5%;矫味剂5 15%;着色剂0.1-5%；稳定剂0 1%; 所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分:高水溶性高分子成膜材料 65 85°/0;碱性剤2 10%;增塑剤0 5%;矫味剂5 15%;;着色剂0.1 5%;稳定剂0 -1%5.一种膜状制剂，其特征在于，包括权利要求1 3任一项所述的条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物。6.根据权利要求5所述的膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分:药物活性成分O 30% 高水溶性高分子成膜材料40 98%酸性剂I 20%增塑剂0 20%矫味剂0 30% 着色剂0 5% 稳定剂0 5% 所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分: 药物活性成分0 30% 高水溶性高分子成膜材料40 98%碱性剂I 20%增塑剂0 20%矫味剂0 30% 着色剂0 5% 稳定剂0 5% 以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为I 30%。7.根据权利要求5所述的膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分: 药物活性成分5 30% 高水溶性高分子成膜材料 50...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯惠民，陈芳，
申请(专利权)人：上海现代药物制剂工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：