一种治疗绝经后骨质疏松症的药物制剂制造技术

一种治疗绝经后骨质疏松症的药物制剂，属医药技术领域。所述药物制剂含有阿法骨化醇、替勃龙及必要的药用辅料。本发明专利技术具有良好的崩解性，吸收程度好、生物利用度高、起效迅速、服用方便。它能最大程度地发挥阿法骨化醇及替勃龙的药理作用，弥补了单一制剂药效上的缺陷，是一种治疗绝经后骨质疏松症的优良药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂，尤其涉及一种阿法骨化醇与替勃龙的复方制剂，属医药

技术介绍
骨质疏松症(osteoporosis，0P)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。其最大的危害在于发生脆性骨折，即在轻微碰撞或外力下就可发生骨折。骨质疏松症是一种常见的老年性疾病，目前已被世界卫生组织(WHO)称为“无声无息的流行病”，在世界常见病多发病中居第7位，现患者人数超过2.5亿人。据统计，我国1999年的骨质疏松症患者约为8400万人，2010年则达到1.2亿人，预计到2050年将达到2.12亿患者。另据调查，我国骨质疏松症的发病率在50-60岁者为21%，60-70岁者为58%，70岁以上者近100%。尤其是妇女绝经期后，骨质疏松症和骨折并发症的发病率更高。50岁以上的 患者中，女性大约是男性的3倍。雌激素缺乏是绝经后妇女产生骨质疏松的主要原因，其机理可能是绝经期雌激素分泌不足时，破骨细胞过于活跃，骨吸收增加，成骨功能降低，骨形成减少；另外还可导致肾脏I α -羟化酶活力减弱，这就使得体内的VD3难以转化为I α，25-(OH)2VD3，从而降低了肠道对钙的吸收能力，使机体缺钙进而导致骨质疏松。因此，以雌激素治疗绝经后妇女的骨质疏松是特别合适的。此疗法对减少绝经后的快速骨丢失，降低骨折发生率，缓解骨质疏松症造成的疼痛，改善更年期症状均有肯定的效果。但单独使用雌激素却不能明显改善钙的吸收，不能促进骨形成与骨矿化。常用的雌激素类药物有尼尔雌醇、结合型雌激素、盖福润及替勃龙等，其中替勃龙是一个相对还算安全有效的治疗绝经后妇女骨质疏松的雌激素类药物(每日口服一次，每次2.5mg)。阿法骨化醇U-VD3)是VD3的一种重要活性代谢物，口服后由小肠吸收，经肝脏中的25-羟化酶作用，迅速转化为I α，25-(OH) 2VD3 (骨化三醇)，能促进钙质吸收，调节钙、磷平衡；促进骨形成，加速骨矿化；增强肾小管对钙、磷的重吸收，从而迅速改善各种钙缺乏症状。临床主要用于治疗骨质疏松症(每日口服一次，每次0.5Pg)及各种肾性骨病。目前已是治疗骨质疏松症的基础用药，但阿法骨化醇在抑制骨吸收及缓解骨质疏松症造成的疼痛方面却作用较弱。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有单一制剂的缺陷、提供一种阿法骨化醇与替勃龙的复方制剂，该制剂应具有良好的崩解性和制剂特性，吸收程度好、生物利用度高、起效迅速、服用方便，能最大程度地发挥阿法骨化醇及替勃龙的药理作用，弥补单一制剂药效上的缺陷，可成为一种治疗绝经后骨质疏松症的优良药物制剂。本专利技术所述技术问题是由以下技术方案实现的。1、一种治疗绝经后骨质疏松症的药物制剂，所述药物制剂中含有以下两种主药成分: (A)阿法骨化醇0.5μδ (B)替勃龙2.5mg 2、本专利技术中药液(1000粒的量)的组成为: 阿法骨化醇500.0μδ 替勃龙2500.0mg 叔丁基-4-羟基茴香醚(BHA) 22.4mg 枸橡酸16.8mg无水乙醇10.0ml大豆油100.0g 药液中辅料的选择依据是:软质囊材中可以包入各种脂肪油或对明胶无溶解作用的液体药物，因此选择大豆油；包入的液体药物，pH应控制在4.5 7.5之间，否则软胶囊在储藏期间，因明胶的酸水解而引起胶丸泄漏，或因明胶的碱性变质而影响软胶囊的溶解性，常用缓冲剂有枸橼酸、酒石酸等，本处方选用枸橼酸；处方中加入适量的抗氧剂以增加阿法骨化醇及替勃龙的稳定性，本处方选用BHA，它常用于油溶性药物的抗氧剂，与枸橼酸合用，可增强其抗氧作用；因阿法骨化醇及替勃龙在大豆油中的溶解度较小，为了分散均匀，故先选用无水乙醇将其溶解，然后再混合到大豆油中。3、本专利技术中软质囊材的组成为: 药用干明胶48.0g 甘油12.0g 山梨醇6.0g 红色素(赤藓红)适量纯化水适量 软质囊材由干明胶、甘油(增塑剂)、山梨醇(增塑剂)、红色素(遮光齐IJ)组成。其依据为:常用的软胶囊的软质囊材为干明胶、增塑剂、水组成，选用红色素为本品的遮光剂以增加软胶囊的稳定性。4、本专利技术中各辅料在处方中的作用如下: (1)大 油:为药液中的稀释剂； (2)枸橼酸:为药液中PH缓冲剂，可防止明胶的碱性变质而使软胶囊变硬； (3)BHA:因Q-VD3在空气中易被氧化，故加BHA抗氧剂防止药液氧化； (4)干明胶:软质囊材； (5)甘油:为增塑剂； (6)山梨醇:为增塑剂； (7)红色素:遮光剂，因主药在强光照射下不稳定，故加红色素作为软胶囊软质囊材中的遮光剂，以增加软胶囊的稳定性。5、本专利技术中的药物制剂(软胶囊)的服用方法为每天一粒，睡前服用效果最佳。具体实施方式 实施例: 1、药液制备: 取5.0mg阿法骨化醇和25.0g替勃龙用80ml无水乙醇溶解，224mgBHA、168mg枸橼酸用20ml无水乙醇溶解，将以上两种乙醇溶液至大豆油中，充分混匀，即为本胶丸的药液； 2、软胶囊囊材的制备: 取红色素(赤藓红)适量用少量水溶解，加到9600g干明胶中，加1200g山梨醇、2400g甘油、加适量水，加热溶解，混合均匀即为本品软胶囊的软质囊材； 3、软胶囊的灌装: 在保持药液动态(搅拌)的情况下，通过调节循环泵压，维持灌装管线的循环压力，使得药液在保证浓度均一的情况下灌装；一定浓度、一定体积下的灌装确保每分剂量含量的均一'I生；用压制法将药液充填于软质囊材中，每粒中药液重IOOmg左右,软质囊材60mg左右，含阿法骨化醇0.5Pg，含替 勃龙2.5mg。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗绝经后骨质疏松症的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中含有以下组分：(A)?阿法骨化醇；(B)?替勃龙；(C)?药用辅料。

【技术特征摘要】
1.一种治疗绝经后骨质疏松症的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中含有以下组分: (A)阿法骨化醇； (B)替勃龙； (C)药用辅料。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述组分(A)和(B)的组分含量比为 I:2500 至 I:5000o3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述组分(A)和(B)的组分含量比为1:5000。4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是一种软胶囊剂。5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，任莉，陈阳生，孙桂玉，刘晓霞，翟翠云，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：