【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及表现出用于治疗包括过度增生疾病和癌症的各种疾病的新颖和非预期性能的激酶抑制剂。更特别地,本专利技术涉及这些化合物、治疗疾病的方法以及合成化合物的方法。优选地,本化合物用于在哺乳动物疾病,尤其在人过度增生疾病和人癌症的治疗中调节c-MET激酶、c-MET激酶多晶型物、c-MET激酶突变体或c-MET激酶融合蛋白的活性。在一些实施方案中,本文所公开的化合物表现出调节c-MET激酶活性的出人意料的选择性。
技术介绍
c-MET是位于染色体7p上并且通过其天然配体肝细胞生长因子活化的受体酪氨酸激酶(RTK)。发现c-MET在各种实体瘤中突变(Ma,P. C.等CancerMetastasis (2003) 22:309)。在酪氨酸激酶结构域中突变与遗传性乳头状肾细胞癌相关(Schmidt, L.等 Nat, Genet. (1997) 16:68 ;Schmidt, L.等 Oncogene (1999) 18:2343),然而通常在小细胞肺癌中发现在sema和近膜结构域中突变(Ma, P. C.等Cancer Res.(2003)63:6272)。还在乳腺癌中发现许多活化性突变(Nakopoulou,等Histopath.(2000)36(4) :313)。涉及c-MET介导的生长的全部肿瘤类型表明这是理想地适用于由特定c-MET小分子抑制剂调节的靶。TPR-MET致癌基因是c_MET RTK的转化变体以及最初在治疗经化学致癌物质N-甲基-N’ -硝基-N-亚 硝基胍转化的人成骨肉瘤细胞系之后识别(Park,M..等Cell (1986)45:8 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.29 US 61/329,5481.一种式I的化合物,2.根据权利要求1所述的化合物,其中Zl和Z2是CR2,并且Z3是CH。3.根据权利要求2所述的化合物,其中所述化合物是式Ic的化合物4.根据权利要求3所述的化合物,其中R3是-C(0)R4。5.根据权利要求4所述的化合物,其中R4是C1-C7烷基、C3-C8环烷基、-(CH2)p-CN、- (CH2) P-0R6、_ (CH2) P_NR6 (R7)、- (CH2) p-S02-Cl_C6-烷基或-(CH2) P-C4_C6-杂环基,并且其中各烷基或亚烷基被一个或两个C1-C6烷基任选地取代。6.根据权利要求4所述的化合物,其中R4是C1-C7烷基或C3-C8环烷基,并且其中各烷基或亚烷基被一个或两个C1-C6烷基任选地取代。7.根据权利要求3所述的化合物,其中R3是-C(O)-C6-C10-芳基、-C(O)-C4-C6-杂环基或-C(O) -C5-C6-杂芳基。8.根据权利要求1所述的化合物,其中Zl和Z2是CR2,并且Z3是N。9.根据权利要求8所述的化合物,其中所述化合物是式If的化合物10.根据权利要求9所述的化合物,其中R3是-C(0)R4。11.根据权利要求9所述的化合物,其中R3是-C(0)-C6-C10-芳基、-C(0)-C4_C6-杂环基或-C (O) -C5-C6-杂芳基。12.根据权利要求1所述的化合物,其中Zl是CR2,12是N,并且Z3是CH。13.根据权利要求12所述的化合物,其中所述化合物是式Ij的化合物14.根据权利要求13所述的化合物,其中R3是-C(0)R4。15.根据权利要求13所述的化合物,其中R3是-((0)-06-(10-芳基、-((0)-04-06-杂环基或-C (O) -C5-C6-杂芳基。16.根据权利要求1所述的化合物,其中Zl是CR2,并且Z2和Z3是N。17.根据权利要求16所述的化合物,其中所述化合物是式Im的化合物18.根据权利要求17所述的化合物,其中R3是-C(0)R4。19.根据权利要求17所述的化合物,其中R3是-((0)-06-(10-芳基、-((0)-04-06-杂环基或-C (O) -C5-C6-杂芳基。20.—种化合物,其选自N- (4- (2-乙酸胺基卩比唳~4~基氧基)-2, 5- 二氟苯基)-N ' -(4-氟苯基)环丙烷-1,1- 二甲酰胺;N-(4-(2-乙酰胺基吡啶-4-基氧基)-5-氯-2-氟苯基)-N' -(4-氟苯基)环丙烷-1,1- 二甲酰胺;N-(4-(2-乙酰胺基吡啶-4-基氧基)_2,5-二氟苯基)-N'-苯基环丙烷-1,I 二甲酰胺;N-(4-(2-(2-( 二甲基氨基)乙酰胺基)卩比唳~4~基氧基)-2,5- 二氟苯基)-N ' - (4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;N-(4-(2-乙酰胺基嘧啶-4-基氧基)-2,5-二氟苯基)-N' _(4_氟苯基)环丙烷-1,1- 二甲酰胺;N- (4- (2-(环丙烷甲酰胺基)吡啶-4-基氧基)-2,5- 二氟苯基)-N' -(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;N-(2,5-二氟-4-(2-丙酰胺基)吡啶_4_基氧基)苯基)-N' -(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;N-(2,5-二氟-4-((2-(2-甲氧基乙酰胺基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-N' - (4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;N- (2,5- 二氟-4-(2-异丁酰胺基吡啶-4-基氧基)苯基)_N' -(4-氟苯基...
【专利技术属性】
技术研发人员:DL弗林,MD考夫曼,
申请(专利权)人:德西费拉制药有限责任公司,
类型:
国别省市:
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