本发明专利技术公开了一种治疗猪呼吸道疾病的复方氟苯尼考制剂及其制备方法。本发明专利技术所述的复方氟苯尼考制剂，包括主药氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺、复合有机溶媒、抗氧化剂。本发明专利技术复方氟苯尼考制剂兼具抗感染、抗炎和解热镇痛的双重功效，通过皮下注射给药用于预防和治疗猪呼吸道疾病效果显著。本发明专利技术复方氟苯尼考制剂制备工艺精湛、质量可控、安全、可靠、使用方便、成本低廉，适合在养殖业推广应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂制备
，具体地是一种治疗猪呼吸道疾病的复方氟苯尼考制剂及其制备方法。
技术介绍
猪呼吸道疾病是危害养猪业健康发展的主要疾病之一，由本病引起的死亡率增力口、动物增重降低以及预防和治疗花费给养猪业造成巨大的经济损失。猪呼吸道疾病致病因素复杂，如多杀性杆菌、胸膜肺炎放线菌、猪肺疫支原体、猪呼吸繁殖综合症病毒、猪呼吸道冠状病毒等病原。另外，在分群、转群过程中出现应激反应，也容易继发感染引起呼吸道疾病。病畜出现的主要症状为精神沉郁、咳嗽、呼吸困难、采食量下降、饲料转化率降低、机体抵抗力弱、死亡率增加。呼吸道疾病一般的治疗原则是控制继发感染、减轻肺部损伤和减轻发热症状。多年来，呼吸道疾病的治疗主要借助于抗生素的作用。许多抗生素对猪呼吸道疾病都表现出良好的治疗效果。其中，氟苯尼考被广泛用于猪呼吸道疾病的治疗。氟苯尼考(Florfenicol)，又称氟甲砜霉素，是酰胺醇类的动物专用抗生素，具有良好的抗菌效果。氟苯尼考的作用机理表现为药物与细菌70S核蛋白体的50S亚基上的A位结合，抑制肽酰基转移酶，干扰蛋白质的合成。另外，氟苯尼考结构上以氟原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的羟基，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此其对其他药物(包括氯霉素和甲砜霉素)耐药菌株呈现高度敏感性。呼吸道疾病发病过程中，侵染呼吸道的病原微生物通过释放毒素刺激机体产生多种炎症因子导致严重的肺部炎症反应，机体伴发高热反应。因此，呼吸道疾病治疗过程中，利用抗生素杀菌时，要辅以抗炎解热药物，有利于病畜迅速恢复健康状态。氟尼辛葡甲胺(Flunixin Meglumine, FM)系氟尼辛与葡甲胺按I :1比例形成的复盐。FM属于烟酸类衍生物，是环氧化酶的抑制剂，通过抑制花生四烯酸反应链中的环氧化酶，减少前列腺素如PGF-2a、PGE-2、PGI-2和血栓烷如TXB- 2等炎性介质的生成，通过维持正常血压、减轻血管内皮细胞的损伤、维持正常血容积等途径，阻止大肠杆菌内毒素引起呼吸道病中的支气管内渗出物增多、渗出物中嗜中性粒细胞、白蛋白聚集等多种途径，有效缓解机体发热、炎症和疼痛。 目前，治疗呼吸道疾病基本上只是单纯使用一种或多种抗生素抗感染作用，忽视了呼·吸道疾病发病过程伴发的炎症反应和发热症状。因此，市场迫切需要兼顾抗感染、抗炎和解热作用的复方制剂出现，为此本专利技术提供一种复方氟苯尼考制剂，该制剂的活性成分为氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺，本专利技术根据其特性，设计了其注射剂的配方，该配方稳定，放置时间长，生物利用度高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于治疗猪呼吸道疾病的复方氟苯尼考制剂及其制备方法。本专利技术的上述目的通过以下技术方案予以实现 本专利技术提供一种复方氟苯尼考注射剂，该注射剂的组成为，氟苯尼考，氟尼辛葡甲胺，注射溶媒以及抗氧剂。 各组分配比如下 氟苯尼考10_30g 氟尼辛葡甲胺l_4g 抗氧化剂O. 05-0. 2g 注射溶媒加到1000ml。 其中，氟苯尼考优选为15-25g，最优为20g， 所述注射溶媒为复合有机溶媒选自聚乙二醇、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛、1，2-丙二醇中的两种或两种以上的混合物，其中，聚乙二醇为聚乙二醇-200、聚乙二醇-400或聚乙二醇-600。 优选的复合有机溶媒N，N-二甲基甲酰胺，甘油缩甲醛、1，2-丙二醇，以及N，N-二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛、1，2-丙二醇的混合溶媒。 所述的抗氧化剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠或硫代硫酸钠，优选亚硫酸钠。 本专利技术优选的配方组成如下 氟苯尼考10_30g 氟尼辛葡甲胺l_4g N-N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺40-50g 甘油缩甲醛25-35g 亚硫酸钠O. 05-0. 2g I, 2-丙二醇加到IOOOml 更优选的，本专利技术的配方组成如下 氟苯尼考15-25g 氟尼辛葡甲胺l_4g N-N- 二甲基甲酰胺或N-N- 二甲基乙酰胺40-50g 甘油缩甲醛25-35g 亚硫酸钠O. 05-0. 2g I,2-丙二醇加到IOOOml 最优选的，本专利技术的配方组成如下 氟苯尼考20g 氟尼辛葡甲胺3g N-N- 二甲基甲酰胺或N-N- 二甲基乙酰胺48g 甘油缩甲醛32g 亚硫酸钠O. Ig1,2-丙二醇加到IOOOml本专利技术另一个目的在于提供复方氟苯尼考注射液制备方法，包括如下步骤 (1)氟苯尼考溶于适当注射溶媒中，备用； (2)氟尼辛葡甲胺用适当有机溶媒溶解后，缓缓加入到(I)中备用液，混合备用； (3)抗氧化剂用适量注射用水溶解后，加入到(2)制备的混合液中，加I.2-丙二醇至全量; (4)过滤、灌封、100°C灭菌30min,既得。本专利技术制备的复方氟苯尼考制剂，通过皮下注射给药，主要用于预防和治疗猪多种病原引起的呼吸道疾病，同时兼顾解热和抗炎作用，能够迅速缓解病畜呼吸道疾病的各种临床症状。 以下通过实验数据说明本专利技术的有益效果 I试验方案 选择杜长大三元杂交商品猪，雌雄各半，平均体重25. 7-27. 1kg，共90头；随机进行分组，第I组30头，复方氟苯尼考注射液治疗组;第II组30头，氟苯尼考注射液治疗组；第III组20头，阳性对照组，仅攻毒不治疗；第IV组，10头，阴性对照组，不攻毒不治疗。攻毒组，每头猪经皮下注射巴氏杆菌500个，同时滴鼻感染500个。 2评价指标 2.I体温攻毒后每隔4h测量一次体温，体温超过40°C后开始给药治疗，给药后分别于2、4、8、12、18、24、36、48和72h，测量猪直肠温度。 2.2临床症状每天定时观察并记录猪的临床症状，如精神状态、食欲、呼吸频率、咳嗽鼻腔分泌物等。 2. 3病理检查对死亡猪进行剖解，观察病理变化。 2.4增重于试验开始(Od)至试验结束(7d)称量每头猪的体重，比较各组增重情况。 2.5死亡率观察并记录试验猪的死亡情况。、 3试验结果 3.I体温变化情况 表3-1攻毒给药后猪体温变化情况(V )权利要求1.一种复方氟苯尼考注射剂，该注射剂由氟苯尼考，氟尼辛葡甲胺，注射溶媒以及抗氧剂组成，各组分配比如下 氟苯尼考10-30g 氟尼辛葡甲胺 I - 4g 抗氧化剂O. 05-0. 2g 注射溶媒加到1000ml。2.根据权利要求I的注射剂，其中，氟苯尼考为15-25g。3.根据权利要求I的注射剂，其中，氟苯尼考为20g。4.根据权利要求I的注射剂，其中，所述的注射溶媒为复合有机溶媒，选自聚乙二醇、N, N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛、1，2-丙二醇中的两种或两种以上的混合物。5.根据权利要求I的注射剂，其中，复合有机溶媒为N，N-二甲基甲酰胺，甘油缩甲醛、1，2-丙二醇，以及N，N- 二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛、I, 2-丙二醇的混合溶媒。6.根据权利要求I的注射剂，其中，所述的抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠或硫代硫酸钠。7.根据权利要求I的注射剂,其配方组成如下 氟苯尼考10本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复方氟苯尼考注射剂，该注射剂由氟苯尼考，氟尼辛葡甲胺，注射溶媒以及抗氧剂组成，各组分配比如下：FDA0000235288371.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郝智慧，冯培生，贾德强，刘元元，栾明娜，王艳玲，沈巍，
申请(专利权)人：青岛康地恩药业股份有限公司，菏泽普恩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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