本发明专利技术涉及用于治疗过度增生性疾病的包含4-(4-(3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基)-3-氟苯氧基)-吡啶-2-羧酸的新药物组合物。具体而言，本发明专利技术提供组合物，其包含固体分散体，所述固体分散体至少包含式I化合物和药学可接受的基质，所述基质包含至少一种选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素的聚合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新药物组合物、制备这些新药物组合物的方法和它们作为单一药剂(agent)或与其它治疗组合用于治疗过度增生性疾病如癌症的用途。
技术介绍
二芳基脲为本领域已知的一类丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。下述出版物阐述了它们在用于治疗过度增生性疾病如癌症的药物组合物中作为活性成分的用途Smith 等人，Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001，11，2775-2778.Lowinger 等人，Clin. Cancer Res. 2000, 6 (suppl.), 335.Lyons 等人，Endocr. -Relat. Cancer 2001, 8, 219-225.Riedl 等人，Book of Abstracts, 92nd AACR Meeting, NewOrleans, LA, USA, abstract 4956.Khire 等人，Book of Abstracts, 93rd AACR Meeting, SanFrancisco, CA, USA, abstract 4211.Lowinger 等人，Curr. Pharm. Design 2002, 8, 99-110.Carter 等人，Book of Abstracts, 92nd AACR Meeting, NewOrleans, LA, USA, abstract 4954.Vincent 等人，Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting,Orlando, FL, USA, abstract 1900.HiIger等人，Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting,Orlando, FL, USA, abstract1916.Moore 等人，Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting, Orlando, FL, USA, abstract1816.Strumberg 等人，Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting,Orlando, FL, USA, abstract 121.在以下文献中公开了 ω-羧基芳基二苯基脲类W000/42012(2000年7月20日公布)、W000/41698 (2000年7月20日公布)和下述公布的美国申请US2002-0165394-A1，2002 年 11 月 7 日公布，US2001-003447-AL2001 年 10 月 25 日公布，US2001-0016659-A1，2001 年 8 月 23 日公布，US2002-013774-A1，2002 年 9 月 26 日公布，以及共同在审美国申请09/758，547，2001 年 I 月 12 日提交，09/889，227，2001 年 7 月 12 日提交，09/993，647，2001 年 11 月 27 日提交，10/042，203，2002 年 I 月 11 日提交，和10/071，248，2002 年 2 月 11 日提交。特别地，已经发现式I的二苯基服，也称为4 {4_ -3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲基酰胺，是raf、VEGFR-2、p38和TOGFR激酶的有效抑制剂。这些酶都是对治疗包括癌症在内的过度增生性疾病而言重要的分子靶。因此，式I化合物将用作治疗上述疾病的药物。优选的给药途径是通过口腔。这一途径提供给药的最大舒适性和便利性。口服给药后获得的生物利用度是药物的口服剂型可能有效性的量度。口服施用后的生物利用度取决于几个因素，如活性物质在水性介质中的溶解度、剂量强度、所述剂型的溶出度、整个胃肠道的吸收和首过效应。因此，期望的用于口服施用的包含式I化合物的固体药物组合物是这样的，其导致在哺乳动物中改善的溶出、吸收和暴露(exposure)、改善的患者间变异性和全面改善的临床功效。已经发现，以下详细描述的本专利技术实现改善溶出度、优良吸收和提高生物利用度及其它需要的目标，其对本领域技术人员将变得显而易见。
技术实现思路
本专利技术提供组合物，其包含固体分散体，所述固体分散体至少包含式I化合物权利要求1.组合物，其包含固体分散体，所述固体分散体至少包含式I化合物2.权利要求I的组合物，其中聚乙烯吡咯烷酮被用作基质剂。3.根据权利要求2的组合物，其中以不含溶剂的碱计算式I化合物与聚乙烯吡咯烷酮的重量比为1:0. 5至1:20。4.权利要求I的组合物，其中羟丙基纤维素被用作基质剂。5.权利要求4的组合物，其中以不含溶剂的碱计算式I化合物与羟丙基纤维素的重量比为 1:0. 5 至 1:20。6.权利要求I的组合物，其还包含交联羧甲纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、交聚维酮、低取代的羟丙基纤维素、淀粉、微晶纤维素或其组合。7.权利要求2的组合物，其还包含交联羧甲纤维素钠。8.权利要求3的组合物，其还包含至少一种赋形剂，所述赋形剂为淀粉乙醇酸钠。9.权利要求3的组合物，其还包含交联羧甲纤维素钠和微晶纤维素。10.权利要求4的组合物，其还包含交联羧甲纤维素钠。11.权利要求4的组合物，其还包含至少一种赋形剂，所述赋形剂为糖、糖醇或环糊精。12.权利要求I的组合物，其中所述固体分散体为基本上均相的。13.权利要求I的组合物,其包含基本上为无定形形式的式I化合物。14.权利要求I的组合物，其为用于口服施用的药物组合物。15.权利要求I的组合物，其为片剂形式的药物组合物。16.权利要求I的组合物，其为胶囊剂形式的药物组合物。17.权利要求I的组合物，其为散剂、颗粒剂或小药囊形式的药物组合物。全文摘要本专利技术涉及用于治疗过度增生性疾病的包含4-(4-(3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基)-3-氟苯氧基)-吡啶-2-羧酸的新药物组合物。具体而言，本专利技术提供组合物，其包含固体分散体，所述固体分散体至少包含式I化合物和药学可接受的基质，所述基质包含至少一种选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素的聚合物。文档编号A61K47/32GK102885813SQ201210280720公开日2013年1月23日 申请日期2005年8月29日 优先权日2004年8月27日专利技术者雅克·杜马, 保罗·埃利希, 苏珊·祖勒格 申请人:拜尔保健公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
组合物，其包含固体分散体，所述固体分散体至少包含式I化合物和药学可接受的基质，所述基质包含至少一种选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素的聚合物。FDA00001986848500011.jpg
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：雅克·杜马，保罗·埃利希，苏珊·祖勒格，
申请(专利权)人：拜尔保健公司，
类型：发明
国别省市：
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