一种5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的制备方法，该化合物是合成盐酸维拉佐酮的一种重要的中间体。该方法将5-氨基苯并呋喃-2-羧酸乙酯和N，N-双（2-氯乙基）胺盐酸盐在适宜的溶剂中反应，反应过程不需要碱的催化，制得5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯，然后直接氨解得到5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺。本发明专利技术的制备方法，减少了反应步骤，提高了收率及产品纯度，该方法简单可靠，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，该化合物是合成盐酸维拉佐酮的一种重要的中间体。
技术介绍
盐酸维拉佐酮2011年I月被美国食品药品管理局批准用于治疗成年中重度抑郁症。临床试验数据表明，其疗效明显优于安慰剂，耐受性好，不良反应小。5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺是合成盐酸维拉佐酮的关键中间体，美国专利US5723614中公布了一种它的合成方法 该方法以5-氨基苯并呋喃_2_羧酸乙酯为原料和N, N-双(2-氯乙基)胺反应制得5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯，再通过BOC保护氨基、酰胺化、脱保护制得5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，反应步骤较多，操作繁琐不适合工业化生产。中国专利CN00816701. X报道了另一种合成方法 该方法以5-溴水杨醛为原料与溴乙酸乙酯反应制得5-溴苯并呋喃-2-羧酸乙酯，然后在甲醇钠存在下与甲酰胺反应制得5-溴苯并呋喃-2-甲酰胺，最后在过渡金属催化剂Pd(OAc) 2/P (t-Bu)3催化下与哌嗪反应制得5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，其中所用催化剂价格昂贵难以购买，危险性高，不适合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5?（哌嗪?1?基）苯并呋喃?2?甲酰胺的制备方法，步骤如下：（1）将5?氨基苯并呋喃?2?羧酸乙酯和N，N?双（2?氯乙基）胺盐酸盐在溶剂中反应，反应时间为8?20小时，反应温度为室温至溶剂的回流温度，制得5?（哌嗪?1?基）苯并呋喃?2?羧酸乙酯；所述的溶剂为二乙二醇单甲醚、二乙二醇二甲醚、N，N?二甲基甲酰胺、乙二醇、N?甲基吡咯烷酮等的一种或几种；（2）将5?（哌嗪?1?基）苯并呋喃?2?羧酸乙酯在溶剂中氨解制得5?（哌嗪?1?基）苯并呋喃?2?甲酰胺；所述的溶剂为醇类溶剂；氨解温度为0?100℃，氨解时间6?24小时。

【技术特征摘要】
1.一种5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的制备方法，步骤如下(1)将5-氨基苯并呋喃-2-羧酸乙酯和N，N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐在溶剂中反应， 反应时间为8-20小时，反应温度为室温至溶剂的回流温度，制得5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯；所述的溶剂为二乙二醇单甲醚、二乙二醇二甲醚、N, N- 二甲基甲酰胺、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等的一种或几种；(2)将5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯在溶剂中氨解制得5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李岩，任世言，林泉生，尚积金，
申请(专利权)人：山东邹平大展新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：