一种5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺及其盐的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备领域，公开了一种5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺及其盐的制备方法，将5-硝基水杨醛与MCH2R1在碱性条件下发生取代反应并脱水闭环，然后还原反应，再与二(2-氯乙基)胺盐酸盐进行环合反应；其中，M是氯、溴、碘、甲烷磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基中的任意一种或两种以上的混合，R1是CONH2或CN。当R1是CN，通过强酸或强碱下的水解反应将其转化为CONH2。本发明专利技术5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺与酸成盐得到5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺的盐形式。本发明专利技术制备方法具有步骤短、成本低、易于操作、便于工业化生产等有益效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备领域，具体涉及ー种维拉佐酮关键中间体5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺及其盐的制备方法。
技术介绍
维拉唑酮(Vilazodone)是ー种选择性血清素再吸收并血清素IA受体抑制剂和部分激动剂。2011年I月美国食品药品监瞀管理局(FDA)批准上市用于治疗成人重度抑郁症。维拉佐酮的化学名为5-哌嗪基-1_基]苯并呋喃-2-甲酰胺(CAS NO :163521-12-8)。其化学结构式如下权利要求1.ー种5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤 (1)5-硝基水杨醛与MCH2R1在碱性条件下发生如式(I)所示反应2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应在强酸或强碱性下进行；所述强酸是盐酸或硫酸的水溶液，所述强碱是氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂的水溶液。3.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所用碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、Cl 6醇的钠盐或钾盐、钠氢中的任意ー种或两种以上的混合，反应溶剂为Cl 6的醇、N，N-ニ甲基甲酰胺、N，N-ニ甲基こ酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、丁酮、こ腈中的任意一种或两种以上的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5？哌嗪基苯并呋喃？2？甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：（1）5？硝基水杨醛与MCH2R1在碱性条件下发生如式(I)所示反应（2）将步骤（1）所得产物用还原剂进行如式(II)所示还原反应（3）将步骤（2）所得产物与二(2？氯乙基)胺盐酸盐进行如式(III)所示环合反应其中，M是氯、溴、碘、甲烷磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基中的任意一种或两种以上的混合；R1是CONH2或CN；其中，当R1是CN时，在步骤（1）或（3）之后增加水解反应使R1由CN转化为CONH2。201110190601X100001dest_path_image001.jpg,201110190601X100...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴水长，王刚，
申请(专利权)人：上海泛凯生物医药科技有限公司，王刚，
类型：发明
国别省市：