【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，具体涉及一种依喜替康杂质及其合成方法。
技术介绍
1、依喜替康（exatecan，cas：171335-80-1）是一种dna拓扑异构酶i抑制剂，ic50值为2.2μm（0.975μg/ml），被广泛用作抗体-药物偶联物（adc）的细胞毒性组分，可用于癌症研究。
2、2-(6-氰基-5-氧代-2,3-二氢-5h-螺[吲哚嗪-1,2'-[1,3]二氧戊环]-7-基)丁酸乙酯（cas：58610-65-4）是合成依喜替康的关键中间体之一，其化学结构式如下：
3、。
4、在合成2-(6-氰基-5-氧代-2,3-二氢-5h-螺[吲哚嗪-1,2'-[1,3]二氧戊环]-7-基)丁酸乙酯时，反应完毕后处理需要过滤除掉不溶物磷酸钾，在过滤掉磷酸钾过程中，物料吸潮将部分水及磷酸钾带入反应液中，使得反应体系偏碱性，抽滤完毕的滤液在50-60℃除去乙腈时，在高温碱性体系下出现了难除的杂质化合物c，其化学结构式如下：
5、。
6、上述杂质在后续制备依喜替康的过程中，易与其他原料发生反应，从而生产其他杂质残留在产品中。杂质是药品的关键质量属性之一，会影响药品的安全性和有效性。
7、因此，有必要提供一种上述杂质的标准品及其制备方法，以用于对依喜替康药物中杂质含量进行控制。
技术实现思路
1、针对现有技术未公开杂质化合物c的技术问题，本专利技术提供一种依喜替康杂质及其合成方法。
2、第一方面，本专利技术
3、。
4、第二方面，本专利技术提供一种依喜替康杂质的合成方法，反应路线如下：
5、；
6、包括以下步骤：
7、（1）向反应容器中加入乙腈、化合物a（2-(6-氰基-5-氧代-2,3-二氢-5h-螺[吲哚嗪-1,2'-[1,3]二氧戊环]-7-基)乙酸乙酯）、碘乙烷、磷酸钾，反应得化合物b（2-(6-氰基-5-氧代-2,3-二氢-5h-螺[吲哚嗪-1,2'-[1,3]二氧戊环]-7-基)丁酸乙酯）；
8、（2）向步骤（1）得到的反应产物中加入水，升温反应，负压除去乙腈，加入二氯甲烷，溶液加入活性炭吸附，过滤，滤液负压除去二氯甲烷，加入正庚烷，降温后出料，物料烘干得化合物b+化合物c的混合物；
9、（3）将化合物b+化合物c的混合物过柱纯化，得到化合物c。
10、进一步的，步骤（1）中，化合物a和碘乙烷的投料量分别为1eq，1.2eq。
11、进一步的，步骤（1）中，磷酸钾的投料量为1.3eq。
12、进一步的，步骤（1）中，反应温度是20-25℃，反应时间为10h。
13、进一步的，步骤（2）中，反应温度为50-60℃，反应时间为20h。
14、进一步的，步骤（2）中，降温至10-15℃出料。
15、进一步的，步骤（3）中，物料干法上样，用乙酸乙酯：正庚烷=1：1的比例，进行过柱。
16、本专利技术的有益效果在于：
17、本专利技术提供一种依喜替康及其中间体的新杂质，拓宽了依喜替康生产过程中产生杂质的种类。该化合物c在产业上具有质量控制的需求，能够在现代色谱技术的分析技术中作为杂质对照品使用，对于依喜替康制备工艺的开发和优化、依喜替康药物质量控制策略的建立具有指导意义。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种依喜替康杂质，其特征在于，结构如下：
2.一种如权利要求1所述的依喜替康杂质的合成方法，其特征在于，反应路线如下：
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，化合物A和碘乙烷的投料量分别为1eq、1.2eq。
4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，磷酸钾的投料量为1.3eq。
5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，反应温度是20-25℃，反应时间为10h。
6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，反应温度为50-60℃，反应时间为20h。
7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，降温至10-15℃出料。
8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，物料干法上样，用乙酸乙酯：正庚烷=1：1的比例，进行过柱。
【技术特征摘要】
1.一种依喜替康杂质，其特征在于，结构如下：
2.一种如权利要求1所述的依喜替康杂质的合成方法，其特征在于，反应路线如下：
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，化合物a和碘乙烷的投料量分别为1eq、1.2eq。
4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，磷酸钾的投料量为1.3eq。
5.如权利要求2所述的合成方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭红彬，杨云强，林泉生，邢钊，
申请(专利权)人：山东邹平大展新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。