【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物领域，具体的涉及一种脐带间充质干细胞修复大肠菌群的制剂及其制备方法及其在减肥中的应用。
技术介绍
1、肥胖症是遗传因素与环境因素共同作用所导致的营养代谢障碍性疾病,是慢性疾病发生的主要诱因。它可以诱发与心血管疾病相关的多种代谢功能异常,会增加ii型糖尿病、冠心病、中风、充血性心力衰竭、高血压、脂质异常血症、睡眠时呼吸暂停综合症及某些癌症(如卵巢癌、胸腺癌和结肠癌)等的发病率和死亡率。体内脂肪的分布情况在一定程度上决定了人的健康状态,而内脏脂肪分布情况比外周脂肪对人的健康状态影响更大。因此,世界卫生组织将代表内脏脂肪分布情况的“腰围”也作为一个测量指标来评价肥胖症患者合并并发症的可能性:当男性腰围大于94cm、女性腰围大于80cm时,合并并发症的可能性为“一级”;当男性腰围大于102cm、女性腰围大于88cm时,合并并发症的可能性为“二级”。随着世界上许多国家工业化和城市化的程度不断加深,肥胖症的发病率和死亡率也随之不断升高,预防和治疗肥胖症已经成为重要的健康问题。
2、肥胖的治疗一般是包括几个方面：一个是生活方式的干预，一个是西医药物治疗。生活方式的干预包括体力活动的增加以及控制饮食。有氧运动和无氧运动是指运动时所诱发的肌肉代谢的种类，并取决于运动的类型、强度和持续的时间。体能训练也可以改善心血管的功能，提高运动耐量，以相对较少的耗能来完成一定强度的运动。运动与饮食结合治疗，体重减轻是比较明显的，但如果用极低热卡饮食再加上活动，则难以被肥胖者接受和坚持。活动不仅使体重减轻，而且能使减轻的体重得以保持。运
3、但是由于西药本身具有一定的毒副作用，因此开发无毒副作用的药物是研究的重要方向。益生菌通过介导肠道菌群的变化对人类健康产生有益影响。肠道微生物通过发酵分泌生物活性化合物，在肠道黏膜内诱发多种反应，同时影响肝脏和脂肪组织的细胞代谢，从而调节脂质和葡萄糖的体内平衡。肠道菌群也能调节肠道屏障和内分泌功能，影响营养物质转运吸收。故调节肠道菌群是改善和管理肥胖症的有效策略，益生菌的治疗干预可以为肥胖提供新的治疗方法。乳杆菌主要定植于小肠，通过代谢产生乳酸抑制有害细菌繁殖，同时能促进肠道蠕动，具有抗炎等作用。乳杆菌可以通过抑制脂类的合成、吸收，促进胆固醇排出等途径降低血脂从而减重。投向市场的减肥乳杆菌有鼠李糖乳杆菌lpr、加氏乳杆菌bnr17和植物乳杆菌cect7527等菌株。在加拿大进行的鼠李糖乳杆菌lpr(cgmcc1.3724)菌株饮食干预的临床试验中，肥胖志愿者前12周进行限制热量的饮食摄入，后12周进行体重维持。在第一个12周内，摄人lpr的女性体重减轻显著高于安慰剂组，在第二个12周内，摄入lpr的女性体重继续减轻，而安慰剂组无减轻趋势。男性受试者结果则基本一致，结果表明lpr菌株对肥胖女性有减重作用。pl60菌株在小鼠实验中证实能维持能量摄人不变的同时显著减轻体重。一些研究还发现lgg菌株处理的脂肪饮食小鼠表现为体重增加减少、胰岛素敏感性增强。
4、大量文献报导，各种组织来源的间充质细胞在各类疾病中有很好的治疗效果。干细胞作为一种具有分泌功能的细胞，其分泌的生物活性分子对不同器官有修复作用。研究发现，脂肪组织来源的cm能够改善利用诱导分化的3t3l1细胞产生的胰岛素抵抗，而且他能通过其分泌的活性物质促进血管生成，对肾脏进行保护，对心脏损伤有抵抗作用。这些结果表明，干细胞来源的条件性培养基对代谢疾病有一个明显的改善作用。通过研究能够发现hamscs-cm能够抑制小鼠的饮食性肥胖，hamscs-cm主要通过改善胰岛素抵抗还有脂肪组织的过度肥大来抑制小鼠的肥胖。但是目前，针对其他干细胞用于肥胖的治疗研究还不够多。
技术实现思路
1、专利技术人通过研究发现特定的丹参提取物具有一定的降血脂减肥的作用，通过使用该提取物能够有效地改善大肠菌群的组成，提高身体的抗肥胖的效果，可以用于制备减肥药物。
2、具体的本专利技术的丹参提取物是采用乙醇抽滤后再经乙酸乙酯萃取后制备的。
3、具体的，所述制备方法是取丹参粉末，加入30倍体积的70％乙醇(料液比1:30，g/ml)，于40℃，80khz条件下超声提取，重复两次，每次30min。抽滤所得滤液合并后经旋转蒸发仪减压浓缩，然后加入超纯水重悬，按照体积比1:1用乙酸乙酯进行萃取。将萃取液减压浓缩，得到丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物。
4、更进一步的，将制备的丹参提取物，采用双向凝胶电泳分析并送质谱测序分析，通过分析发现，肽段大部分都集中在10-20个氨基酸序列长度，其中丰度最高的多肽为fwdhidrkcqny和ivfnysrgwdfnn。多肽fwdhidrkcqny和ivfnysrgwdfnn基本保持了与丹参提取物类似的功效。
5、具体的，本专利技术提供了丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物在制备用于恢复肠道微生物菌群结构减少肝脏脂肪堆积的减肥药物组合物中的用途。
6、进一步的，本专利技术还提供了脐带间充质干细胞培养物在制备用于减少肝脏脂肪堆积的减肥药物组合物中的用途。
7、所述的脐带间充质干细胞培养物是将第3代脐带间充质干细胞细胞接种到含有50ng/mlegf、10%fbs-dmem的培养基中培养获得的上清液，上清液留取后迅速转移至液氮内，然后转移至-80℃低温冰箱，将-80℃冻存凝固的上清液抽真空，升华干燥，除去冰晶，最后制得脐带间充质干细胞培养物，-20℃保存。
8、进一步的，可将药物组合物配制成液体或固体形式以用于口服、肠胃外(包括皮下)或其它途径给药。优选口服给予依帕列净。若适宜，则制剂宜呈不连续的剂量单元，且可由药物领域中熟知的任何方法制备。所有方法均包括以下步骤：将活性成份与一种或多种药学上可接受的赋形剂，如载体(例如液体载体或细粉状固体载体或两者)或稀释剂混合，且接着在适当时将产品成形为所需制剂。
9、药物组合物及剂型，优选包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。优选赋形剂必须是“可接受的”，意思是指与制剂的其它成分相容且对其接受者无害。药学上可接受的载体的实例为本领域技术人员所知的。
10、具体的本专利技术的赋形剂可以是例如甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、碳酸钙、磷酸钙、乳糖、交联羧甲基纤维素钠盐(羧甲基醚纤维素钠盐，经交联)、交聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、羟丙基纤维素(低取代的)、玉米淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮与其他乙烯基衍生物的共聚物(共聚维酮)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素或淀粉、硬脂酸镁、硬脂酰基富马酸钠、滑石、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、聚乙酸乙烯酯、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨醇、水/聚乙二醇、丙二醇、十六烷基硬脂醇、羧甲基纤维素或脂肪物质(例如本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种调节血脂功能的多肽，其特征在于氨基酸序列如FWDHIDRKCQNY或IVFNYSRGWDFNN所示。
2.一种用于减肥的药物组合物，其特征在于由丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物和脐带间充质干细胞培养物组成；其中丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物的制备方法是取丹参粉末，加入30倍体积的70％乙醇，料液比1:30，g/mL，于40℃，80kHz条件下超声提取，重复两次，每次30min。抽滤所得滤液合并后经旋转蒸发仪减压浓缩，然后加入超纯水重悬，按照体积比1:1用乙酸乙酯进行萃取；将萃取液减压浓缩，得到丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物；脐带间充质干细胞培养物是将脐带间充质干细胞在培养基中培养后得到的上清液冻干后制备获得的；所述丹参提取物和脐带间充质干细胞培养物的质量比为1：2。
3.一种用于减肥的药物组合物，其特征在于有效成分为丹参提取物；其中丹参提取物的制备方法是取丹参粉末，加入30倍体积的70％乙醇，料液比1:30，g/mL，于40℃，80kHz条件下超声提取，重复两次，每次30min。抽滤所得滤液合并后经旋转蒸发仪减压浓缩，然后加入超纯水重悬，按照体积比1:1用乙酸乙
4.丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物在制备用于恢复肠道微生物菌群结构减少肝脏脂肪堆积的减肥药物组合物中的用途；其中，丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物的制备方法是取丹参粉末，加入30倍体积的70％乙醇，料液比1:30，g/mL，于40℃，80kHz条件下超声提取，重复两次，每次30min。抽滤所得滤液合并后经旋转蒸发仪减压浓缩，然后加入超纯水重悬，按照体积比1:1用乙酸乙酯进行萃取；将萃取液减压浓缩，得到丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物。
5.丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物和脐带间充质干细胞培养物在制备用于恢复肠道微生物菌群结构减少肝脏脂肪堆积的减肥药物组合物中的用途；其中，丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物的制备方法是取丹参粉末，加入30倍体积的70％乙醇，料液比1:30，g/mL，于40℃，80kHz条件下超声提取，重复两次，每次30min。抽滤所得滤液合并后经旋转蒸发仪减压浓缩，然后加入超纯水重悬，按照体积比1:1用乙酸乙酯进行萃取；将萃取液减压浓缩，得到丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物；脐带间充质干细胞培养物是将脐带间充质干细胞在培养基中培养后得到的上清液冻干后制备获得的；所述丹参提取物和脐带间充质干细胞培养物的质量比为1：2。
6.如权利要求4或5所述的用途，其特征在于药物组合物还含有药学上可接受的载体。
...【技术特征摘要】
1.一种调节血脂功能的多肽，其特征在于氨基酸序列如fwdhidrkcqny或ivfnysrgwdfnn所示。
2.一种用于减肥的药物组合物，其特征在于由丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物和脐带间充质干细胞培养物组成；其中丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物的制备方法是取丹参粉末，加入30倍体积的70％乙醇，料液比1:30，g/ml，于40℃，80khz条件下超声提取，重复两次，每次30min。抽滤所得滤液合并后经旋转蒸发仪减压浓缩，然后加入超纯水重悬，按照体积比1:1用乙酸乙酯进行萃取；将萃取液减压浓缩，得到丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物；脐带间充质干细胞培养物是将脐带间充质干细胞在培养基中培养后得到的上清液冻干后制备获得的；所述丹参提取物和脐带间充质干细胞培养物的质量比为1：2。
3.一种用于减肥的药物组合物，其特征在于有效成分为丹参提取物；其中丹参提取物的制备方法是取丹参粉末，加入30倍体积的70％乙醇，料液比1:30，g/ml，于40℃，80khz条件下超声提取，重复两次，每次30min。抽滤所得滤液合并后经旋转蒸发仪减压浓缩，然后加入超纯水重悬，按照体积比1:1用乙酸乙酯进行萃取；将萃取液减压浓缩，得到丹参的乙醇-乙酸乙酯提取物。
4.丹参的乙醇-乙酸乙酯...
【专利技术属性】
技术研发人员：王雪荣，张然，
申请(专利权)人：山东康耐斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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