【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学合成，具体涉及一种2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法。
技术介绍
1、目前，2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺作为抑制瞬时受体电位a1离子通道的医药中间体，可用于合成制备治疗炎症性气道疾病的药物或抑制剂。关于2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成，目前未见文献报道。。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于提供一种2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，其合成路线采用成本更低的2-甲基-3-三氟甲基苯胺作为原料，经过两步反应获得目标产物2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；本专利技术的合成方法工艺路线简短，原料及辅料价廉易得，反应活性高，操作简单、易于控制，并且得到的目标产物收率较高，便于工业化放大。
2、为达成上述目的，本专利技术提出如下技术方案：一种2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，合成路线如下：
3、
4、具体合成步骤包括：
5、1)原料sm与以水作溶剂，在t1温度下，加入盐酸，亚硝酸钠，氯化亚砜和氯化亚铜，得到中间体a；
6、2)在t2温度下，中间体a与氨水合肼在第二溶剂中反应，获得目标产物p。
7、进一步的，所述步骤1)的具体反应过程为：
8、i)将氯化亚砜在冰水浴下滴加到水中，得溶液a；
9、ii)将式(i)所示2-甲基-3-三氟甲基苯胺在t1温度0～5℃条件下加入酸中，0～5℃滴加亚硝酸钠水溶液并搅拌30～60min,然后加入
10、iii)将步骤i)的反应液a滴加入步骤ii)的溶液b,0～35℃反应0.5～2h,加水稀释，经有机溶剂a萃取，纯化，得到如式(ⅱ)所示的4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯；其中：
11、所述氯化亚铜为无水氯化亚铜；
12、所述的酸为盐酸、硫酸或乙酸，优选为盐酸；
13、所述有机溶剂a为石油醚，乙酸乙酯或二氯甲烷，优选为石油醚；
14、所述氯化亚砜和所述2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为2～5:1；
15、所述氯化亚铜和所述2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为0.01～1:1；
16、所述亚硝酸钠和所述2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为1～1.5:1。
17、进一步的，所述步骤2)的具体反应过程为：
18、在初始反应温度t2温度为0℃～5℃条件下，向中间体a的第一溶剂中缓慢滴加氨水，保温反应30～60min,而后在t2温度为室温条件下反应至完全；反应液倒入水中，经有机溶剂b萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥、再通过柱层析纯化，得到产物p；
19、所述氨水的质量分数为35％；
20、所述第一溶剂为四氢呋喃或二氧六环，优选为四氢呋喃；
21、所述氨水中的氨气和所述中间体a的摩尔比为5～10:1。
22、由以上技术方案可知，本专利技术的技术方案获得了如下有益效果：
23、本专利技术公开的2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，创新包括两步反应；具体为：以2-甲基-3-三氟甲基苯胺为原料，第一步以水作溶剂，绿色环保；第二步使用氨水，避免通氨气；本专利技术的合成方法工艺路线简短，原料及辅料价廉易得，反应活性高，操作简单、易于控制，并且得到的目标产物收率较高，便于工业化放大。
24、应当理解，前述构思以及在下面更加详细地描述的额外构思的所有组合只要在这样的构思不相互矛盾的情况下都可以被视为本公开的专利技术主题的一部分。
25、结合附图从下面的描述中可以更加全面地理解本专利技术教导的前述和其他方面、实施例和特征。本专利技术的其他附加方面例如示例性实施方式的特征和/或有益效果将在下面的描述中显见，或通过根据本专利技术教导的具体实施方式的实践中得知。
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1.一种2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1)的具体反应过程为：
3.根据权利要求1所述的2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤2)的具体反应过程为：
【技术特征摘要】
1.一种2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的2-甲基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺的合成方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：方华祥，吴雅男，陈柳，林锐彬，夏定，
申请(专利权)人：武汉誉祥医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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