【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成，尤其涉及一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法。
技术介绍
1、阿奇霉素胺又名氮红霉素，是制备阿奇霉素过程中重要的中间体，由红霉素6,9亚胺醚经过还原以及水解制备得到，具体制备方法如下：将红霉素6,9亚胺醚水溶液为底物，滴加硼氢化钠水溶液，再加入氯仿、碱液，分层得到氮红霉素硼酸酯氯仿溶液，在氮红霉素硼酸酯氯仿溶液中加入饮用水、山梨糖醇、醋酸、液碱、丙酮得到阿奇霉素胺。
2、例如，申请号为201611182834.4的专利申请文件中公开了一种以红霉素肟为原料制备氮红霉素的方法：红霉素肟在以水作为反应溶剂的反应体系中，首先加入碳酸氢钠和重排反应试剂进行重排反应，保温2～3小时后滴加还原反应试剂进行还原反应，再次保温搅拌1～2小时，之后加入还原水解去硼竞争性抑制剂进行还原去硼反应，最后结晶析出、降温、过滤即可得到氮红霉素。该方法过程繁琐，操作难度大；且其所述还原反应需在-10～40℃的条件下进行，而还原去硼反应需要在-15～30℃的温度下进行，反应温度低，控温困难；其反应时间在5h以上，工艺时间长，此外该方法还存在副反应较多、产品质量差、容易产生大量氢气存在安全隐患以及产出三废较多、生产成本高等问题。
3、因此，如何公开一种安全、高效、操作简便、产品质量高的阿奇霉素胺的合成方法是本领域技术人员亟待解决的难题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，以解决现有制备阿奇霉素胺的方法存在的制备工艺复杂、反应温度
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，包括以下步骤：
4、将红霉素-6,9-亚胺醚、有机溶剂与酸混合得到混合溶液，将混合溶液和氢气通入连续流固定化反应器进行反应，得到阿奇霉素胺。
5、优选的，所述混合溶液中红霉素-6,9-亚胺醚与有机溶剂的质量体积比为5～20g：100ml；
6、添加酸的量为使混合溶液的ph值为3～4。
7、优选的，所述有机溶剂包括甲醇和/或乙醇；
8、所述酸包括高氯酸和/或冰乙酸。
9、优选的，所述混合溶液通入连续流固定化反应器的速率为5～15ml/min。
10、优选的，所述氢气的压力为0.8～2.0mpa。
11、优选的，所述连续流固定化反应器的填料床内填充有催化剂；
12、所述催化剂为铂碳。
13、优选的，反应的温度为45～60℃。
14、优选的，所述将混合溶液输送至连续流固定化反应器之前还包括以下步骤：向连续流固定化反应器中通入氮气排除反应器中的空气。
15、本专利技术至少具有如下有益效果：
16、本专利技术采用连续流固定化反应器制备阿奇霉素胺，将催化剂固定于反应器的填充床内，将红霉素-6,9-亚胺醚溶液通过输送泵通入反应器进行反应，大幅度降低了操作难度；使用该反应器连续反应，控温容易，大幅度缩短了反应时间，提升了生产效率，产物产出后立即排出能避免了再和反应体系接触，从而降低了反应过程中的副反应产生，提高了产品质量，参与反应的体系大幅度缩小、使用的氢气极其微量，对安全的影响相对可控，产出三废少。
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1.一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述混合溶液中红霉素-6,9-亚胺醚与有机溶剂的质量体积比为5～20g：100mL；
3.根据权利要求2所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇和/或乙醇；
4.根据权利要求3所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述混合溶液通入连续流固定化反应器的速率为5～15mL/min。
5.根据权利要求1～4任一项所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述氢气的压力为0.8～2.0MPa。
6.根据权利要求5所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述连续流固定化反应器的填料床内填充有催化剂；
7.根据权利要求6所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，反应的温度为45～60℃。
8.根据权利要求6或7所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述将混合溶液输送至连
...【技术特征摘要】
1.一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述混合溶液中红霉素-6,9-亚胺醚与有机溶剂的质量体积比为5～20g：100ml；
3.根据权利要求2所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇和/或乙醇；
4.根据权利要求3所述的一种连续流反应合成阿奇霉素胺的方法，其特征在于，所述混合溶液通入连续流固定化反应器的速率为5～15ml/min。
5.根据权利要求1～4...
【专利技术属性】
技术研发人员：卢方洲，顾浩，刘少晨，王鼎，
申请(专利权)人：江苏威奇达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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