【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及克拉霉素中间体的制备，尤其涉及一种连续流反应制备克拉霉素中间体的方法。
技术介绍
1、克拉霉素(clarithromycin，cl)中间体是一种14元环大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。该药物是通过非竞争性地结合到细菌核糖体50s亚基上，14元环阻断肽酰t-rna移位以阻断细菌蛋白质的合成，实现抑制细菌增殖的作用，对革兰阳性菌作用尤强。
2、克拉霉素中间体传统制备工艺为：反应釜中加入待甲基化物和甲基叔丁基醚的溶液，加入溴甲烷和氢氧化钾，反应一段时间后，经检测，待甲基化物的剩余量大于5％，杂质(主要为二甲基物)大于5％，目标产物的收率为70％～90％之间。对于现有的反应设备和加料方式，由于不能及时的将生成的产物从体系中分离出去，导致产物继续和溴甲烷反应，生成更多的杂质(主要为二甲基物)，最终影响目标产物的收率。因此，本领域亟需提供一种反应时间短，产物收率高，反应物转化率高的制备克拉霉素中间体的方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的为提供一种连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，以解决传统克拉霉素中间体的制备工艺存在的产物中含有的杂质高，产物的收率低，且反应时间长的问题。
2、为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术提供了一种连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，包括如下步骤：
4、将待甲基化物溶液和溴甲烷混合，再向其中加入甲醇钠和二甲基亚砜顺次进行反应和后处理，得到克拉霉素
5、所述待甲基化物溶液中的待甲基化物的结构式为：
6、
7、所述反应为连续流反应，反应在微通道反应器中进行，反应的时间为3～25min。
8、作为优选，所述待甲基化物溶液为待甲基化物的甲基叔丁基醚溶液。
9、作为优选，所述待甲基化物溶液中，待甲基化物和甲基叔丁基醚的质量比为1：5～15。
10、作为优选，待甲基化物、溴甲烷和甲醇钠的摩尔比为1：2～6：1～10；所述甲醇钠和二甲基亚砜的质量比为0.2～1.5：20～40。
11、作为优选，所述反应的温度为5～30℃。
12、作为优选，所述待甲基化物溶液和溴甲烷混合所的混合液的进料速度为5～10ml/min；所述甲醇钠和二甲基亚砜的进料速度独立的为5～10ml/min。
13、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术有益效果如下：
14、本专利技术通过在微通道反应器中控制各反应物料的用量以及反应的条件(反应时间和反应温度)，实现反应物料的连续进料反应，具有反应时间短、反应条件温和、产物的收率高的特点。
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1.一种连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，所述待甲基化物溶液为待甲基化物的甲基叔丁基醚溶液。
3.根据权利要求2所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，所述待甲基化物溶液中，待甲基化物和甲基叔丁基醚的质量比为1：5～15。
4.根据权利要求2或3所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，待甲基化物、溴甲烷和甲醇钠的摩尔比为1：2～6：2～10；所述甲醇钠和二甲基亚砜的质量比为0.2～1.5：20～40。
5.根据权利要求4所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，所述反应的温度为5～30℃。
6.根据权利要求5所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，所述待甲基化物溶液和溴甲烷混合所的混合液的进料速度为5～10mL/min；所述甲醇钠和二甲基亚砜的进料速度独立的为5～10mL/min。
【技术特征摘要】
1.一种连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，所述待甲基化物溶液为待甲基化物的甲基叔丁基醚溶液。
3.根据权利要求2所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，所述待甲基化物溶液中，待甲基化物和甲基叔丁基醚的质量比为1：5～15。
4.根据权利要求2或3所述连续流反应制备克拉霉素中间体的方法，其特征在于，待...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄嵩松，卢方洲，顾浩，侯续彤，仝鹏程，
申请(专利权)人：江苏威奇达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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