【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物共晶，涉及一种硝苯地平赖氨酸共晶、制备方法与应用。
技术介绍
1、硝苯地平(nifedipine,nfd)，具有式ⅰ的结构。cas号为21829-25-4，分子量为346.34，是治疗高血压和心绞痛的典型1,4-二氢吡啶钙通道阻滞剂，世界卫生组织的基本药物之一。
2、
3、硝苯地平属于二氢吡啶类化合物，二氢吡啶环遇光特别容易被氧化成吡啶环，产生的杂质具有一定的毒副作用。硝苯地平光氧化反应是一个分子内氧化还原的过程。药物共晶是指药物分子与共晶形成物在氢键等非共价键作用下形成的具有一定化学计量比的结晶组合物，常用来改善药物分子的溶解度、稳定性等理化特性。中国专利cn108794383a报道了一种硝苯地平与异烟酰胺的共晶物，可以一定程度上改善硝苯地平的光稳定性。
4、本专利技术选取无药理活性的l-赖氨酸作为共晶形成物，通过晶体工程学技术将硝苯地平与l-赖氨酸共结晶，制备了硝苯地平-l-赖氨酸共晶，减缓了硝苯地平的光降解速率，能够提高其光稳定性。l-赖氨酸是蛋白质的重要组分之一，对人体有益且不能自身合成，被称为“第一必需氨基酸”。另外，该共晶的制备方法简便易行，重现性很好，为改善硝苯地平的光稳定性提供了一种切实可行的手段。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种硝苯地平赖氨酸共晶、制备方法与应用，制得的共晶具有更好的光照稳定性。
2、本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
3、一种硝苯地平赖氨酸共晶，
4、进一步的，用于验证所述共晶的表征手段包括xrpd、dsc。
5、在现有的结晶技术中，能用于结晶的种类繁多，而不同种类和比例组成的混合溶剂更是不计其数，而结晶实验前无法根据结晶条件预测出结晶出的晶型，尤其对于药物共晶的形成无法在实验前进行预测，本专利技术通过对硝苯地平长期的实验研究，发现了制备共晶的溶剂及其制备方法。
6、进一步的，所述硝苯地平l-赖氨酸共晶晶型的第一种制备方法如下：
7、s1:将硝苯地平与l-赖氨酸按照摩尔比2：1加入有机溶剂中，搅拌，加热至30-80℃，溶液呈澄清状态；
8、s2:将上述澄清溶液冷却至5-35℃，继续搅拌；
9、s3:搅拌，过滤，滤饼在30-80℃下干燥，得到共晶。
10、进一步的，所述有机溶剂为水，乙醇，甲醇，异丙醇，丙酮，丁酮和乙酸乙酯中一种或多种；所述硝苯地平与l-赖氨酸总质量和所述溶剂的用量比为1g:(5-25)ml；所述澄清液冷却时的速率为5-30℃/h；所述s3中搅拌的时间为1-48小时。
11、进一步的，所述硝苯地平赖氨酸共晶晶型的第二种制备方法如下：将硝苯地平与l-赖氨酸按照摩尔比2：1进行混合，加入辅助溶剂，在球磨机中进行机械研磨，得到硝苯地平与l-赖氨酸的共晶。
12、进一步的，所述辅助溶剂为水，乙醇，甲醇，异丙醇，丙酮，丁酮和乙酸乙酯中一种或多种；所述硝苯地平与l-赖氨酸总质量和所述溶剂的用量比为1g:(50-500)μl，机械研磨的时间为10-120min。
13、一种硝苯地平赖氨酸共晶的应用，其特征在于，所述共晶与硝苯地平相比，在稳定性方面的有更好的效果及在制备治疗高血压的药物中的应用。
14、作为本专利技术的一种优选技术方案，。
15、本专利技术的有益效果：
16、本专利技术提供的硝苯地平与赖氨酸的共晶晶型具有以下优势：晶型的纯度高，稳定性好，硝苯地平与l-赖氨酸的共晶在光照条件下大大减缓了硝苯地平的光降解速率，能够提高其光稳定性，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
17、本专利技术的硝苯地平与赖氨酸的共晶晶型在制备预防或治疗高血压的药物中具有广阔的应用前景。
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1.一种硝苯地平赖氨酸共晶，所述共晶成分包括硝苯地平和L-赖氨酸，其特征在于，所述硝苯地平和L-赖氨酸的共晶晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：5.6°、10.7°、11.2°、16.8°、17.2°、18.2°、19.1°、19.8°、20.1°、22.5°、24.2°、24.8°、25.2°、25.8°、26.6°、27.8°处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的一种硝苯地平赖氨酸共晶，其特征在于，用于验证所述共晶的表征手段包括XRPD、DSC。
3.一种硝苯地平赖氨酸共晶的制备方法，其特征在于，所述硝苯地平L-赖氨酸共晶晶型的制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的一种硝苯地平赖氨酸共晶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇，甲醇，异丙醇，丙酮，丁酮和乙酸乙酯中一种或多种；所述硝苯地平与L-赖氨酸总质量和所述溶剂的用量比为1g:(5-25)mL；所述澄清液冷却时的速率为5-30℃/h；所述S3中搅拌的时间为1-48小时。
5.一种硝苯地平赖氨酸共晶的制备方法，其特征在于，所述硝苯地平赖氨酸共晶晶型的制备方法如
6.根据权利要求5所述的一种硝苯地平赖氨酸共晶的制备方法，其特征在于，所述辅助溶剂为水，乙醇，甲醇，异丙醇，丙酮，丁酮和乙酸乙酯中一种或多种；所述硝苯地平与L-赖氨酸总质量和所述溶剂的用量比为1g:(50-500)μL，机械研磨的时间为10-120min。
7.一种硝苯地平赖氨酸共晶的应用，其特征在于，所述用于制备治疗高血压的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种硝苯地平赖氨酸共晶，所述共晶成分包括硝苯地平和l-赖氨酸，其特征在于，所述硝苯地平和l-赖氨酸的共晶晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：5.6°、10.7°、11.2°、16.8°、17.2°、18.2°、19.1°、19.8°、20.1°、22.5°、24.2°、24.8°、25.2°、25.8°、26.6°、27.8°处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的一种硝苯地平赖氨酸共晶，其特征在于，用于验证所述共晶的表征手段包括xrpd、dsc。
3.一种硝苯地平赖氨酸共晶的制备方法，其特征在于，所述硝苯地平l-赖氨酸共晶晶型的制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的一种硝苯地平赖氨酸共晶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇，甲醇，异丙醇，丙酮，丁酮和乙酸乙酯中一种或多种；...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，宋利星，曹阳，俞晓东，陈亮，
申请(专利权)人：浙江华理生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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