一种眼外用制剂及其制备方法和用途技术

一种眼外用制剂及其制备方法和用途，所属医药技术领域，涉及药物活性物质人参皂甙，首次制成治疗干眼症的滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。按重量百分比，人参皂甙用量为0.1～5.0wt％，这种眼外用制剂还选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。该制剂经药效学及试验研究，人参皂甙具有增加结膜杯状细胞作用，有效治疗干眼症，该制剂安全有效，优于传统单纯增稠剂的人工泪液，具有极大推广应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及人参皂甙首次制成眼外用制剂，在制备治疗干眼症的眼外用药物或者眼保健用品中用途。
技术介绍
角膜结膜干燥症(Keratoconjunctivitissicca),俗称干眼症(dry eyesyndrome)或者干眼病或者干眼或者干眼综合症，是常见的眼表疾病。目前对于干眼症的传统治疗是滴用人工泪液，人工泪液是模仿泪液，主要成分是增稠剂，例如右旋糖酐(润齐滴眼液)、聚乙烯醇(瑞珠、利奎芬滴眼液)、透明质酸钠(爱丽、海露滴眼液)、卡波姆(唯地息滴眼液)、羧甲基纤维素纳(潇莱威滴眼液)、羟丙甲纤维素(怡然、盈润滴眼液)、硫酸软骨素(润洁、润尔乐滴眼液)，或者复方制剂，如泪然滴眼液(含右旋糖酐和羟丙基甲基纤维素与甘油)、新泪然滴眼液(含右旋糖酐和羟丙甲纤维素)、思然滴眼液(含聚乙二醇和丙二醇)。现有人工泪液对角膜结膜起到暂时润滑作用，但是对于角膜神经、角膜结膜上皮细胞凋亡无有修复作用，疗效有限。通过以下文献(金龙山2009年3期228 231页；罗丽辉中国眼耳鼻喉科杂志，2004年2期75 78页；桑珊国际眼科杂志，2008年8期1664 1666页；肖位保中国病理生理杂志，2008年5期1035 1037页；程燕国际眼科杂志，2012年7期1266 1269页；董白霞中国实用眼科杂志，2006年10期1066 1067页)引证说明干眼症是由于角膜感觉神经受损，泪腺腺疱、角膜和结膜上皮细胞凋亡，杯状细胞数量减少和磷状化生，表皮生长因子减少等病理改变，引起干眼症状，结膜印迹细胞学检查是干眼症诊断和疗效评估的最可靠、最确切金标准。虽然有文献(刘明华医学创新研究，2008年13期100 101页；徐风金中国中医药信息杂志，2012年5期69 70页)报道应用含人参的复方中药汤剂口服治疗干眼症。李向军等专利技术人的中国 专利号2008100554384还披露了，含人参的复方中药口服制剂治疗干眼症。中药口服治疗干眼症，药物到达结膜的浓度极低，由于角膜无血管，药物更不能到达角膜局部，口服药物治疗干眼症的疗效有限。通过以下文献(叶波江西医学院学报，2001年5期39 42页；李爱红江苏医药，2005年11期834 836页；尚建伟广西医学，2006年I期37 39页；刘红梅大连医科大学学报，2009年5期595 598页)引证说明人参皂甙具有抑制神经细胞和晶状体上皮细胞等多种细胞凋亡、加强神经生长因子作用。结膜杯状细胞是单细胞粘液腺，分泌粘蛋白，粘蛋白是泪膜最内层的主要成分，对维持眼表功能起重要作用。如果摘除泪腺，但是结膜杯状细胞正常，仍然不发生干眼症。若杯状细胞受到破坏，将导致泪液成分异常，导致干眼症。我们设想将具有保护神经细胞和抑制细胞凋亡的人参皂甙，制备成眼外用制剂，可以减少杯状细胞凋亡，能够治疗干眼症。目前，未见有人参皂甙保护角膜结膜细胞、抑制杯状细胞凋亡，治疗干眼症的研究和文献报道，也未见有治疗干眼症的人参皂甙眼外用制剂的药品上市。干眼症的药物治疗仍是国际眼科用药的一个技术难题。
技术实现思路
为了克服上述技术难题，本专利技术的一个目的是提供一种治疗干眼症的眼外用制齐U ;另一目的是这种眼外用制剂的制备方法；还有一目的是人参皂甙在制备治疗干眼症的眼外用制剂的药物或者眼保健品中的用途。为了实现上述的专利技术目的，本专利技术的技术方案是这种治疗干眼症的眼外用制剂，它由药物活性物质人参皂甙和药物可接受载体组成，按重量百分比它含有人参皂甙0.1 5. 0wt%、余量为药物可接受载体，它的药剂形式为滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。所述的人参皂甙是指从人参根中提取的人参总皂甙，还指从人参茎叶中提取的人参茎叶总皂甙,也还指从三七根茎叶中提取的人参皂甙。这种眼外用制剂中，按重量百分比它优选含有人参皂甙0. 5 1.0wt%。这种眼外用制剂中，选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。这种眼外用制剂中药物可接受载体为注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂中的一种或多种，按重量百分比，药物可接受载体用量增稠剂0.1 40. 0wt %、酸碱调节剂0.1 5. 0wt %、调节PH值至4. O 9. 0，等渗调节剂O 8.0wt %、调节渗透压至250 350m0sm/L或者渗透压比值至0. 9 1. 1，电解质剂O 0. 2Wt%、防腐剂 0 0. 2%0具体药物可接受载体选择如下增稠剂选自卡泊姆、硫酸软骨素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素纳、乙基纤维素、氢化硬性蓖麻油、右旋糖酐、甘油、泊洛沙姆、吐温、壳聚糖、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚丙烯醇、聚乙二醇、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酰胺中的一种或多种。酸碱调节剂选自硼酸、硼砂、冰醋酸、盐酸、氢氧化钠、三乙醇胺、枸橼酸、枸橼酸钠、乙酸、乙酸钠、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸中的一种或多种。等渗调节剂选自甘油、丙二醇、丙三醇、氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。电解质剂选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌、甘氨酸中的一种或多种。防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、硫柳汞、氧氰化汞、苯氧乙醇、氯己定、苯甲酸、苯甲酸钠、氯甲酚、苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯中的一种或多种。增稠剂用量，按重量百分比玻璃酸钠O.1 %或0.3%、羟丙甲纤维素0. 3%或0. 5 %、羧甲基纤维素钠0. 5 %、聚乙烯醇1. 4%、硫酸软骨素1%或5. 0 %、卡波姆0. 2 %、右旋糖酐0. 1%、右旋糖酐0. 1%和羟丙基甲基纤维素0. 3%与甘油0. 2%的组合物、聚乙二醇0. 4%和丙二醇0. 3%的组合物。这种眼外用制剂的制备方法是称取有效剂量的人参皂甙和按照处方配比的注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂，按照现代制药工艺制备成滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。具体制备步骤如下人参皂甙滴眼液制备步骤是将人参皂甙用注射用水溶解，分别与增稠剂、电解质齐 、防腐剂一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，加注射用水至全量，等渗调节剂调节渗透压至280 320m0sm/L，酸碱调节剂调节PH至6. 5 7. 8，用200目筛布过滤，得过滤液，采用温度为100 120°C，时间为30 40min高压灭菌，或者采用O. 22 μ m微孔滤膜过滤除菌，无菌条件下分装于滴眼液瓶中密封，即得人参皂甙滴眼液成品。人参皂甙眼膏制备步骤是将凡士林80份、液体石蜡10份、羊毛脂10份，于低温加热熔化，加入苯扎氯铵，经保温滤斗过滤，采用温度160 180°C，时间60min热压灭菌，待其冷却后得眼膏·基质，将人参皂甙用注射用水溶解，搅伴均匀成糊状，逐渐加入眼膏基质之内，搅拌均匀，无菌条件下分装于眼膏管中密封，即得人参皂甙眼膏成品。人参皂甙眼用凝胶制备步骤是将人参皂甙用注射用水溶解，分别与羟丙甲基纤维素、氢化硬性蓖麻油、丙二醇、氯化钠、硼酸、羟苯乙酯一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，形成人参皂甙溶液；将卡泊姆撒于注射用水中，溶胀成凝胶溶液，加入上述人参皂甙溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗干眼症的眼外用制剂，其技术特征在于：它由药物活性物质人参皂甙和药物可接受载体组成，按重量百分比：它含有人参皂甙0.1～5.0wt％、余量为药物可接受载体，它的药剂形式为滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。

【技术特征摘要】
1.一种治疗干眼症的眼外用制剂，其技术特征在于它由药物活性物质人参皂甙和药物可接受载体组成，按重量百分比它含有人参皂甙O.1 5. 0wt%、余量为药物可接受载体，它的药剂形式为滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。2.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于所述的人参皂甙是指从人参根中提取的人参总皂甙，还指从人参茎叶中提取的人参茎叶总皂甙，也还指从三七根茎叶中提取的人参皂甙。3.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于所述的眼外用制剂中，按重量百分比它含有人参皂甙O. 5 1. Owt%。4.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于所述的眼外用制剂中，选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。5.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于所述的药物可接受载体为注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂中的一种或多种，按重量百分比，药物可接受载体用量增稠剂O.1 40. Owt%、酸碱调节剂O.1 5. Owt%、周节 PH值至4. O 9. O，等渗调节剂O 8. Owt %、调节渗透压至250 350m0sm/L或渗透压比值至O. 9 L 1，电解质剂O O. 2Wt%、防腐剂O O. 2%。6.按权利要求1或5任意一项所述的眼外用制剂，其技术特征在于所述的药物可接受载体是指a、增稠剂选自卡泊姆、硫酸软骨素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素纳、乙基纤维素、氢化硬性蓖麻油、右旋糖酐、甘油、泊洛沙姆、吐温、壳聚糖、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚丙烯醇、聚乙二醇、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酰胺中的一种或多种；b、酸碱调节剂选自硼酸、硼砂、冰醋酸、盐酸、氢氧化钠、三乙醇胺、枸橼酸、枸橼酸钠、 乙酸、乙酸钠、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸中的一种或多种；C、等渗调节剂选自甘油、丙二醇、丙三醇、氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；d、电解质剂选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌、甘氨酸中的一种或多种；e、防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、硫柳汞、氧氰化汞、 苯氧乙醇、氯己定、苯甲酸、苯甲酸钠、氯甲酚、苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯中的一种或多种。7.按权利要求5或6任意一项所述的眼外用制剂，其技术特征在于所述的增稠剂用量，按重量百分比玻璃酸钠O. 1%或0.3%、羟丙甲纤维素O. 3%或0.5%、羧甲基纤维素钠0.5%、聚乙烯醇1.4%、硫酸软骨素I %或5.0%、卡波姆O. 2 %、右旋糖酐O.1 %、右旋糖酐O.1%和羟丙基甲基纤维素O. 3%与甘油O. 2%的组合物、聚乙二醇O. 4%和丙二醇O. 3%的组合物。8.按权利要求1 7任意一项所述的眼外用制剂的制备方法，其技术特征在于称取有效剂量的人参皂甙和按照处方配比的注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂，按照现代制药工艺制备成滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、 眼外用雾化液，具体制备步骤如下a、人参皂甙滴眼液制备步骤是将人参皂甙用注射用水溶解，分别与增稠剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：段亚东，
申请(专利权)人：段亚东，
类型：发明
国别省市：