一种盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液制造技术

一种盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，它是以盐酸左氧氟沙星为药效原料，配以玻璃酸钠起增稠剂作用，再配以眼局部可以接受的药剂学上所说的金属离子络合剂、渗透压调节剂和pH调节剂，所制备成的眼用制剂，每100重量份成品制剂中盐酸左氧氟沙星的含量为0.30～1.00重量份；每100重量份成品制剂中玻璃酸钠的含量为0.1～1.00重量份。本发明专利技术药液黏度高，延长了药物在眼内滞留时间，增加了药物的吸收，提高了滴眼液的生物利用度。本发明专利技术不加入任何防腐剂，提高了滴眼液的生物安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医用配制品，尤其是眼科外用抗细菌感染的药物。
技术介绍
多种细菌均能侵袭人体眼部表面，造成眼部细菌感染，最常见的是细菌性结膜炎和细菌性角膜炎。此类患者若没有接受及时而有效的治疗或治疗方法不当，可导致眼结膜严重损伤、角膜溃疡穿孔，使视力下降甚至失明。临床研究发现，喹诺酮类药物是治疗这两种眼部疾病较为有效的药物。盐酸左氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗生素，它可穿透细胞膜进入细菌体内，破坏细菌DNA旋转酶的活性，使其DNA的转录复制无法进行，进而导致细菌的细胞本体凋亡。此外，盐酸左氧氟沙星的抗菌谱较广，涵盖了大部分的革兰阳性菌、革兰阴性菌及丙酸杆菌等易诱发眼部感染性疾病的厌氧菌属。因此，目前临床常用盐酸左氧氟沙星滴眼液治疗敏感细菌引起的细菌性结膜炎、细菌性角膜炎。然而，目前临床使用的不含增稠剂的盐酸左氧氟沙星滴眼液不能在眼内长时间停留，需要多次滴眼才能维持有效治疗浓度；传统左氧氟沙星滴眼液/盐酸左氧氟沙星滴眼液/乳酸左氧氟沙星滴眼液等滴眼液均采用苯扎氯铵(BAC)作为防腐剂，防腐剂能抑制滴眼液储存和使用过程的细菌污染，但是对于需要长期使用滴眼剂的患者，滴眼液中的防腐剂可破坏角膜上皮脂质层，改变细胞的通透性，导致更多的活性化合物透过。防腐剂还会引起如结膜充血、流泪、畏光、灼烧或刺痛感等过敏反应，防腐剂不仅损害眼表分泌黏液的细胞，导致泪腺功能退化，甚至会损害眼睛导致盲目。因此，开发一种能在眼内长时间停留，靠自身抑菌能力就能防止储存、运输和使用过程的细菌污染的治疗敏感细菌引起的细菌性结膜炎、细菌性角膜炎的药物成为亟待解决的事情。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种局部作用效果好、生物利用度高、性质稳定、毒副作用较小、药物主要在局部起作用的治疗敏感细菌引起的细菌性结膜炎、细菌性角膜炎的药物制剂。本专利技术是这样实现的：一种盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，是以盐酸左氧氟沙星为药效原料，配以玻璃酸钠起增稠剂作用，再配以眼局部可以接受的药剂学上所说的金属离子络合剂、渗透压调节剂和pH调节剂，所制备成的眼用制剂，每100重量份成品制剂中盐酸左氧氟沙星的含量为0.30～1.00重量份；每100重量份成品制剂中玻璃酸钠的含量为0.1～1.00重量份；玻璃酸钠的最佳用量为，每100重量份成品制剂中玻璃酸钠的含量为0.488％重量份。所述金属离子络合剂为依地酸二钠、葡萄糖酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钠、氨基三乙酸中任何一种或所述品种的任意组合。金属离子络合剂的用量以与盐酸左氧氟沙星的重量比表示为，盐酸左氧氟沙星∶金属离子络合剂＝1∶0.01～0.50。所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、甘露醇中的任何一种或所述品种的任意组合，调节滴眼液的渗透压摩尔浓度为280～330mOsmol/kg。所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸橼酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所述品种的任意组合，调节成品药剂的pH值为5.0～7.0。按本专利技术方法制备的不含防腐剂的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，利用盐酸左氧氟沙星自身的广泛的抗菌杀菌能力，除了能治疗敏感细菌引起的细菌性结膜炎、细菌性角膜炎之外，还能防止储存、运输和使用过程中微生物的污染，降低长期使用含防腐剂滴眼液对眼表的损害风险，提高生物安全性。配方中增稠剂玻璃酸钠是一种存在于眼部和身体其他一些位置的天然物质。玻璃酸钠的特性是可以在眼睛表面形成一种规则、稳定、长效的水分膜，不易被洗去，而且不会引起视力模糊并可长时间保护眼睛不会有干涩和刺激感。玻璃酸钠可使治疗水平的活性药物在眼表停留时间延长，提高眼内生物利用度，显著减少给药次数，有助于增加患者的依从性和治疗成功率，且能减轻药物对眼的刺激，促进眼部创伤的愈合，缓解眼部不适症状。附图说明图1为实验例2插图，图的名称为本专利技术滴眼液和参比制剂给药后的平均药-时曲线(n＝5)具体实施方式以下通过实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1-6制备不含防腐剂的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液原料组分和用量按本专利技术技术方案，配制不含防腐剂的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液可选用的辅料品种不限于上表所列品种，还可以有以下多种选择：金属离子络合剂：可以采用药剂学上常用的金属离子络合剂，如依地酸二钠、葡萄糖酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钠、氨基三乙酸中任何一种或所述品种的任意组合；金属离子络合剂的用量以与左氧氟沙星的重量比表示为，盐酸左氧氟沙星∶金属离子络合剂＝1∶0.01～0.50。使用渗透压调节剂调节成品滴眼液的渗透压摩尔浓度为280～330mOsmol/kg；所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、甘露醇中的任何一种或所述品种的任意组合。使用pH调节剂调节成品滴眼液的pH值为5.0～7.0；所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸橼酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所述品种的任意组合，调节成品药剂的pH值为5.0～7.0。制备方法为将增稠剂玻璃酸钠用注射用水使其分散放冷，作为溶液1；用注射用水溶解金属离子络合剂，作为溶液2；合并二液，搅拌均匀，加入用注射用水溶解好的盐酸左氧氟沙星，加注射用水至全量，搅匀。使用渗透压调节剂调节成品滴眼液的渗透压摩尔浓度为260～340mOsmol/kg；使用pH调节剂调节成品滴眼液的pH值为5.0～7.0，过滤，分装，即得。所用制备器具及包装容器均须灭菌。本专利技术不含防腐剂的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液的有益效果通过以下实验例得以证明。实验例1药效学试验按本专利技术实施例2记载的方法所制备的制剂作为试验品，采用0.3％盐酸左氧氟沙星滴眼液(参比制剂Ⅰ，北京利祥制药有限公司，商品名：朗悦，规格24mg：8ml)、0.3％盐酸左氧氟沙星滴眼液(参比制剂Ⅱ，山东博士伦福瑞达制药有限公司，商品名：海伦，规格5ml：15mg)、生理盐水作为对照品，通过药效学试验，说明本专利技术盐酸左氧氟沙星滴眼液具有缓释效果，能提高治疗效果。1.损伤型细菌性结膜炎模型的建立1.1感染菌悬液的制备：用0.9％氯化钠注射液将培养2d的金黄色葡萄球菌液稀释成5×109cfu·ml-1(采用标准比浊管确定)。1.2结膜损伤和结膜感染：用无菌6号针头于兔子上睑结膜划4mm×4mm“+”，以刚划破为宜，轻轻拉眼睑成小杯形，小心地向结膜伤痕滴入2滴感染菌悬液，轻轻复原眼睑，所有兔子的左、右眼都照同法进行结膜感染。2.损伤型细菌性结膜炎的治疗2.1实验设3个组：a.自制盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液+海伦滴眼液；b.自制盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液+朗悦滴眼液；c.自制盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液+无菌生理盐水。每组6只动物，每只动物左眼和右眼分别滴入试验品和对照品。对感染结膜炎动物连续用药7d，每天上、下午各1次，每次0.1ml，观察眼部流泪及分泌物情况，结膜充血和水肿状况。2.2观察指标及评分标准：体征(结膜、水肿、分泌物)根据病情程度分为无、轻度、中度、重度分别计分为0分、1分、2分、3分。结膜充血分为：无充血为0分；睑结膜充血，色鲜红为1分；睑结膜及穹隆结膜充血，色介于鲜红与紫红为2分；睑结膜及球结膜充血，色紫红为3分。结膜水肿分为：无水肿为0分；可见结膜水肿为1分；水肿介于1～3分之间为2分；结膜水肿突出于眼球为3分。分泌物无为0分，较少为1分，较多为2分，甚多擦之即有为3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，其特征在于，它是以盐酸左氧氟沙星为药效原料，配以玻璃酸钠起增稠剂作用，再配以眼局部可以接受的药剂学上所说的金属离子络合剂、渗透压调节剂和pH调节剂，所制备成的眼用制剂，每100重量份成品制剂中盐酸左氧氟沙星的含量为0.30～1.00重量份；每100重量份成品制剂中玻璃酸钠的含量为0.1～1.00重量份。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，其特征在于，它是以盐酸左氧氟沙星为药效原料，配以玻璃酸钠起增稠剂作用，再配以眼局部可以接受的药剂学上所说的金属离子络合剂、渗透压调节剂和pH调节剂，所制备成的眼用制剂，每100重量份成品制剂中盐酸左氧氟沙星的含量为0.30～1.00重量份；每100重量份成品制剂中玻璃酸钠的含量为0.1～1.00重量份。2.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，其特征在于，玻璃酸钠的用量为，每100重量份成品制剂中玻璃酸钠的含量为0.488%重量份。3.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，其特征在于，所述金属离子络合剂为依地酸二钠、葡萄糖酸钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴绮峰，王延东，焦宇辰，曾夏芸，吕鹏，张伟龙，
申请(专利权)人：广东宏盈科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44