伊班膦酸钠的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种伊班膦酸钠的制备方法包括以下步骤：将3-甲氨基丙腈在无水碳酸钾的N，N-二甲基甲酰胺溶液中与正溴戊烷进行戊烷基化反应得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈；将3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈和相转移催化剂在碱性条件下进行水解反应得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸；将3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸和亚磷酸、氯化亚砜在甲苯存在的条件下进行双膦酸化、水解反应得到伊班膦酸；将伊班膦酸在碱性条件下进行中和反应得到伊班膦酸钠。解决了现有技术中伊班膦酸钠的收率低，纯度低，步骤多，生产成本高的技术问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药领域，特别地，涉及一种。
技术介绍
伊班膦酸钠(Ibandronate sodium),化学名为3_ (N-甲基-N-戍基)氨基_1_轻基丙烷-1，1- 二膦酸单钠盐一水合物，分子式=C9H22NO7P2Na ·Η20，分子量359. 24，其结构式如下式所示

【技术保护点】
一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将3?甲氨基丙腈在无水碳酸钾的N，N?二甲基甲酰胺溶液中与正溴戊烷进行戊烷基化反应得到3?(N?甲基?N?戊基)氨基丙腈；2）将所述3?(N?甲基?N?戊基)氨基丙腈和相转移催化剂在碱性条件下进行水解反应得到3?(N?甲基?N?戊基)氨基丙酸；3）将所述3?(N?甲基?N?戊基)氨基丙酸和亚磷酸、氯化亚砜在甲苯存在的条件下进行双膦酸化、水解反应得到伊班膦酸；4）将所述伊班膦酸在碱性条件下进行中和反应得到伊班膦酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将3-甲氨基丙腈在无水碳酸钾的N，N-二甲基甲酰胺溶液中与正溴戊烷进行戊烷基化反应得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈；2)将所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈和相转移催化剂在碱性条件下进行水解反应得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸；3)将所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸和亚磷酸、氯化亚砜在甲苯存在的条件下进行双膦酸化、水解反应得到伊班膦酸；4)将所述伊班膦酸在碱性条件下进行中和反应得到伊班膦酸钠。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中所述戊烷基化反应为将所述3-甲氨基丙腈、正溴戊烷、无水碳酸钾溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，在40 100°C下反应3 IOh后，用冰水淬灭，用有机溶剂萃取得到有机层溶液，将所述有机层溶液用饱和食盐水洗涤后用固体干燥剂干燥，然后进行减压蒸干得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙月青。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述3-甲氨基丙腈、正溴戊烷、无水碳酸钾的摩尔质量比为1:1. O 1. 5 :0. 5 1.5 ;所述有机溶剂为甲苯或甲苯同系物；所述固体干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水硫酸钙中的一种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述水解反应为将所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈和相转移催化剂溶于质量浓度为10% 30%的碱溶液中，在90 120° C下水解反应8 12h后，用盐酸来调酸度为4 6得到所述3-(N-甲基-N-戍基)氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：张庆华，陈波，
申请(专利权)人：湖南方盛制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：