本申请公开了用于保护皮肤免受辐射的有害作用，并且特别是高能可见（HEV）辐射的有害作用损伤的化合物、组合物和方法。所述化合物是可以配制成含有黑色素衍生物和适当的载体的组合物的黑色素衍生物。所述组合物局部施用于皮肤以降低光老化的风险和改善由辐射造成的损伤引起的皮肤修复。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于保护皮肤免受高能可见光损伤的化合物、组合物及方相关申请的交叉参考本申请要求2010年3月12日提交的美国临时专利申请号61/313，456的权益，并将其整体结合至本文中作为参考。
本申请涉及使皮肤免受高能可见(HEV)光的有害作用损伤的保护。更特别地，本专利技术涉及一种黑色素衍生物，其降低HEV光导致的皮肤光老化的风险，并且克服日光导致的皮肤损伤的修复中的延迟以及延缓皮肤的光损伤和光老化。所述黑色素衍生物可以配制成各种局部施用的皮肤护理组合物，包括防晒组合物。
技术介绍
皮肤护理工业长期以来就认识到日光暴露会增加皱纹、老年斑和皮肤松弛的风险。这样的皮肤损伤在本质上是光化学的并且是与高能量、短波长的光相关的。所述光导致不期望的生物化学变化，诸如炎症以及DNA和细胞的细胞器的损伤。直到20世纪70年代，皮肤护理工业才意识到过滤除去UVB辐射足以保护皮肤抵抗来自日光暴露的光损伤。 这个结论的基础是a)单独的UVB导致皮肤发红(红斑)和b)在到达地球的辐射的波长中， 在280nm和320nm之间的区间(即UVB)是最具能量的，并且因此最具有损伤力。防晒活性成分因此已经被定义为吸收至少85%的在UV范围(波长在280nm-320nm之间)中的光，并使波长长于320nm的UV光透过的成分。最近，皮肤护理工业关于光损伤的观点演化为包括抵抗更长波长的UVA辐射 (320nm-400nm)的保护(除了抵抗UVB的保护以外)。先前已知UVB，尽管使皮肤能够产生维生素D3，然而也产生红斑(晒伤)。如果UVB辐射达到称为最小红斑剂量(MED)的阈值剂量水平， 则足够的UVB辐射已经被传递到皮肤从而导致可见的红斑。UVA辐射导致红斑的能力比UVB辐射低几个数量级，但即使如此也是对皮肤有损伤的。所述观点的基础是由渗透至皮肤更深层的UVA波长导致的DNA损伤的证据。因此，关于来自太阳的皮肤的光损伤，流行的观点是UVB和UVA辐射均应当被阻挡以防止对皮肤的损伤。当考虑UV辐射对皮肤的作用时，UV的波长范围因此可以分为UVA(400-320 nm) (也称为长波(Long Wave)或黑光)UVB (320-280 nm)(也称为中波(Medium Wave))。 UVB辐射和UVA辐射都存在于日光中。UVB辐射影响皮肤的外层。UVA辐射深入渗透到皮肤中并且不会导致晒伤。然而，UVA能够促进皮肤老化、DNA损伤，并且可能促进皮肤癌。UVA 和UVB波长均能够破坏胶原纤维。这种损伤促使人皮肤的光老化，其可以通过阻挡日光辐射的这些波长来减轻。也已经建议对皮肤进行突光保护(V. Beral, The Lancet, Volume 320, Issue 8293，pages 290-293 (1982).)。尽管荧光灯泡通常还没有被认为引起显著的UV危险。 最近的研究表明即使是在相同的类别范围内，来自19个不同的紧凑型荧光灯泡(compactfluorescent light bulb)的UV光发射的光谱输出的变异也是显著性的。尽管来自任何一个给定的灯泡的能量输出是较低的，但每天可能暴露的时间则可能相对较高。该研究的结果表明了 O. l-625mj cm_2范围的潜在每日UV剂量，以及O. 01_15mJ cm_2范围的每日UVB 剂量。由此得出结论，由于个体长期暴露于这些UV强度之下，可以产生显著性的累积损伤 (R. S. Klein et al. , Photochemistry and Photobiology, Volume 85, Issue 4, pages 1004-1010, July/August 2009)。根据防止红斑的能力(其为如何典型地定义防日光系数(SPF)的方式)对UVB防晒剂进行评估。由于UVA辐射不引起皮肤发红(红斑)，无法通过目前的SPF测试确定其损伤作用。然而，由于具有更长的波长，UVA光能够渗透到与UVB光相比更深层的皮肤，并且其被理论化为是引起皱纹的首要条件。虽然迄今为止，尚不存在验证过的临床测量方法以测试阻断UVA辐射的健康益处，但阻挡对皮肤的UVA和UVB辐射均是重要的。目前的防晒制剂典型地包括用于吸收UVA和UVB辐射的化合物的混合物。商业上核准的制剂包括UVB阻挡剂(诸如对甲氧基肉桂酸酯或氨基苯甲酸酯)和UVA阻挡剂(诸如保泰松(benzone)或邻氨基苯甲酸)。这些化合物通常吸收入射的UV光子并再辐射出低能量的光子。尽管在审美角度上一般是较差的，物理性的阻挡剂(诸如氧化锌)通常提供更好的遮光效果。因此，研究集中于UVB和UVA辐射(与日光与皮肤的相互作用有关)。然而，将研究精力限于UVB和UVA波长范围忽略了来自更长波长的辐射导致的皮肤损伤(诸如由可见光 (400 nm-700 nm)引起的损伤,如过早皮肤老化和皮肤癌)的可能性。例如，当评估SPF时, 不对UVB-UVA范围(290-400 nm)外的波长进行测试，因此遗漏了可见的和近红外的波长对皮肤的有害作用。高能可见(HEV)光是位于可见光谱(400-700nm)中的400_500nm的紫/蓝带中的高频率光。对HEV光对黄斑变性的作用进行了研究，并且HEV光已经被暗示为是该年龄相关病症中的诱因(Glazer-Hockstein et al. , Retina 26(1) (2006) pages 1-4)。HEV光破坏晶状体和视网膜的机理被认为是对细胞及其细胞器产生的氧化性损伤导致的反应性氧簇(ROS)的累积。这些改变是不可逆的，因此应当将其减弱和/或防止。最近发表的两份研究(其被开展以评估HEV光对皮肤的作用)表明，HEV对表皮和真皮组织的损伤作用与对眼睛的损伤作用相似(M. Denda et al. J.1nvest. Dermatol. 128 (2008) 1335-1336 和 L. Zastrow et al.1FSCC Magazine, 11(3) (2008) 297-315)。一项最新的研究(M. Denda等人)表明在屏障遭到破坏之后，不同波长范围的可见辐射(400-700 nm)对裸鼠的皮肤屏障修复速率具有不同的作用。结果发现，与处于黑暗中的对照相比，蓝光(450-500 nm)延迟了屏障的恢复。特别是，皮肤屏障修复速率a)暴露于蓝光中时降低；b)在绿光中不变；c)在红光中增加。屏障的修复通过经皮肤水份丢失 (TEWL)来测量。在相同的研究中，将裸鼠皮肤培养切片暴露于相同的波长下。电子显微镜评价揭示了辐射过的皮肤与处于黑暗中的对照皮肤相比显示出不同的形态学。其表明角质层(SC)和颗粒层(SG)之间的细胞间脂质的含量耗尽，这暗示了支持屏障恢复的过程受到妨碍和抑制。 也在离体皮肤模型(使用从外科手术获得的人类皮肤)中对可见光的皮肤暴露的作用进行了研究，并且特别地对具有或不具有UVA和UVB的可见光谱对皮肤中ROS产生的作用进行了研究(L. Zastrow等人)。这项研究中，波长在400_500nm范围的高能(HEV)光 (眼睛将其察觉为紫光和蓝光)显著地促进皮肤中自由基的产生。为量化自由基的产生，使用了 ESR-X带光谱法。在来自UVB范围到可见范围(280-700 nm)的终端的所有波长的影响下都本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：N达彦，JM加拉斯，
申请(专利权)人：利珀化学公司，照片保护技术公司，
类型：
国别省市：
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