C-3取代的-9-脱氧-9A-氮杂-9A-高红霉素A衍生物制造技术

本发明专利技术提供了C-3取代的-9-脱氧-9A-氮杂-9A-高红霉素A衍生物，该衍生物具有通式(Ⅰ)所示结构，其中R1是H，羟基或甲氧基；R2是羟基；R3是以杂原子取代或未取代的有机物，且所述杂原子为卤素、N、O和S中的一种或多种；R4是H、苄氧羰基、苯甲酰基或乙酰基。本发明专利技术中通式(Ⅰ)化合物是一种抗菌剂，可用于治疗各种细菌和原生动物感染。本发明专利技术还涉及所述化合物的应用、其制备方法和所述化合物形成的组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及新的C-3取代的-9-脱氧-9A-氮杂-9A-高红霉素A衍生物，它们的制备方法以及所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及该衍生物用于制备治疗和/或预防细菌感染、原生动物感染类疾病药物中的用途。大环内酯类药物是一类重要的抗感染药物，自从1952年红霉素发现至今，经过60年的发展，在临床应用中已成为仅次于β_内酰胺类抗生素的第二大类抗感染药物，为人和动物疾病的治疗做出了巨大的贡献。但是大环内酯类抗生素的发展面临许多难题，至今，没有一个大环内酯类抗生素能够很好地抑制临床分离的高水平组成性MLSb耐药的金黄色葡萄球菌、化脓链球菌，而且细菌的耐药性将由大环内酯向酮内酯渗透，多重耐药问题不可避免。这就需要寻找新的高活性实体，研制新型的抑制耐药菌，无诱导耐药的抗生素。
技术实现思路
本专利技术提供一种具有如下通式(I)所示的化合物权利要求1. 一种具有如下通式(I )所示的化合物2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R3为-CH2R2tl，其中R2tl为含C、H、O、N、S 和卤素中至少一种原子的有机或无机基团。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R3为-CH2NHR3tl，其中R3tl为含C、H、 O、N、S和卤素中至少一种原子的有机或无机基团。4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，R30选自H，氨基，甲基，乙基，烯丙基， 正丁基，异丁基，2-甲氧乙基，环戊基，3-甲氧丙基，3-乙氧丙基，正丙基，异丙基，2-羟基乙基，环丙基，2，2，2-三氟乙基，2-丙炔基，仲丁基，叔丁基，正已基，乙烯基，乙炔基，1-甲基_1_丙稀基，3-甲氧基_1_丙块基，3- _■甲基氣基_1_丙块基，3-轻基-1-丙块基，3-轻基-1-丙烯基，3-羟丙基，3-甲氧基-1-丙烯基，3-甲氧基丙基，1-丙炔基，叠氮基甲基，甲酰基甲基，6-氰基-1-戍炔基，3- 二甲基氨基-1-丙烯基，或3- 二甲基氨基丙基。5.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，R3为-CH2NH-(CH2)mR4tl，其中m是1-4的整数，R40为含C、H、O、N、S和卤素中至少一种原子的有机或无机基团。6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，R4tl选自H，含有或不含有杂原子的有机基团，所述杂原子为卤素、N、O或S。7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于，R4tl选自含有或不含有杂原子的C1-C2tl 烷基，C1-C6烷氧基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，和5-20元芳基或杂芳基，且前述基团可任选地连接有含碳的取代基团。8.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，R4tl为含有或不含有取代基的C6-Cltl芳基或C5-C2tl的杂芳基，所述杂芳基中杂原子为卤素、N、O或S。9.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R3为-CH2SR5tl，其中R5tl为以杂原子取代或未取代的有机物，所述杂原子为卤素、N、O或S。10.根据权利要求9所述的化合物，其特征在于，其中R5tl为选自含有或不含有杂原子的 C1-C20烷基，C1-C6烷氧基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，和5-20元芳基或杂芳基，且前述基团可任选地连接有含碳的取代基团。11.根据权利要求10所述的化合物，其特征在于，其中R5tl为甲基，乙基，烯丙基，正丁基，异丁基，2-甲氧乙基，环戊基，3-甲氧丙基，3-乙氧丙基，正丙基，异丙基，2-羟基乙基，环丙基，仲丁基，叔丁基，或正已基。12.根据权利要求f11中任意一项所述的化合物，其特征在于，所述R1是羟基，R4是13.根据权利要求f11中任意一项所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自1)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, I IR, 12S, 13S, 14R)-13-_11_氧基]-2-乙基-3，4, 10, 13-四轻基-3，5，8，10，12，14-六甲基-1-氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；2)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)-13-_11_ 氧基]-2-乙基-3，4，10，13-四羟基-3，5，8，10，12，14-六甲基_1_氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；3)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)-13-_11_ 氧基]-2-乙基-3，4，10，13-四羟基-3，5，8，10，12，14-六甲基_1_氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；4)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, I IR, 12S, 13S, 14R)_11_氧基]-2-乙基-3，4，10, 13-四羟基-13-((2-羟基-3-甲基-苄胺基)甲基)_3，5，8，10，12，14-六甲基-1-氧-杂-6-氮杂环十五烷-15-酮5)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, I IR, 12S, 13S, 14R)_11_氧基]~2~乙基-3，4, 10, 13-四轻基-3，5, 8, 10, 12, 14- Tn甲基-13-((3，4，5-三甲氧基-苄基胺)甲基)-1_氧-杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；6)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, I IR, 12S, 13S, 14R) -13- _11_ 氧基]-2-乙基-3，4，10，13-四羟基-3，5，8，10，12，14-六甲基_1_氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；7)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, I IR, 12S, 13S, 14R) _13_ -11- 氧基]-2-乙基-3，4, 10, 13-四轻基-3，5，8，10，12，14-六甲基-1-氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；8)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, I IR, 12S, 13S, 14R)_13__11_氧基]-2-乙基-3，4, 10, 13-四轻基-3，5，8，10，12，14-六甲基-1-氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；9)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)-13-_11_ 氧基]-2-乙基-3，4，10，13-四羟基-3，5，8，10，12，14-六甲基_1_氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；10)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)-13-_11_ 氧基]-2-乙基-3，4，10，13-四羟基-3，5，8，10，12，14-六甲基_1_氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；11)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)-13-_11_ 氧基]-2-乙基-3，4，10，13-四羟基-3，5，8，10，12，14-六甲基_1_氧-杂_6_氮杂环十五烷-15-酮；12)(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, I IR, 12S, 13S, 14R) _13_-11-氧基]-2-乙基-3，4, 10, 13-四轻基-3，5，8，10，12，14-六甲基-1-氧-杂~6~氮杂环十五烷-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有如下通式(Ⅰ)所示的化合物：其中，R1是H，羟基或甲氧基；R2是羟基；R3是以杂原子取代或未取代的有机物，且所述杂原子为卤素、N、O和S中的一种或多种；R4是H、苄氧羰基、苯甲酰基或乙酰基。FDA00001729124100011.jpg

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘兴金，张许科，
申请(专利权)人：洛阳惠中兽药有限公司，
类型：发明
国别省市：