手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，包括以下步骤：⑴在反应釜中加入醇类溶剂、4-氯乙酰乙酸乙酯、催化剂，4-氯乙酰乙酸乙酯与催化剂的摩尔比为（100～100000）∶1，密封反应釜，以氮气置换反应釜中的空气，然后以氢气置换反应釜中的氮气，控制氢气压力为1～40atm，在温度为30～120℃、搅拌状态下进行不对称催化氢化反应，得到4-氯-3-羟基-丁酸乙酯的醇类溶液，放置冷却；⑵在步骤⑴得到的溶液中分别加入与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的甘胺酰胺盐酸盐、与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的碳酸钠，一边搅拌一边回流反应，得到手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺；本发明专利技术总收率高达40％，具有极大的工业应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及4-羟基-2-氧化-1-卩比咯烷乙酰胺的制备方法，尤其涉及到手性4-羟基_2_氧化-1-卩比咯烧乙酸胺的制备方法。
技术介绍
混旋4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺是一种治疗老年痴呆的药物，而手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺具有更好的生理作用。有关4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺的制备有许多研究报道和专利文献，其中欧洲专利申请号EP223328，以及日本公开特许文献87-26267、91-181458及87-2826964的说明书中均提到用4-氯-3-羟基丁酸乙酯与甘氨酰胺盐酸盐反应制备混旋4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺，但未见手性4-羟 基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺的合成方法的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种收率高、并且适应于大规模工业化生产的手性4-羟基_2_氧化-1-卩比咯烧乙酸胺的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案。手性4-羟基-2-氧化-1-卩比咯烷乙酰胺的制备方法，包括以下步骤(I)在反应釜中加入醇类溶剂、结构式⑴的4-氯乙酰乙酸乙酯、结构式(IV)的催化剂，4-氯乙酰乙酸乙酯与催化剂的摩尔比为(100 100000) 1，密封反应釜，以氮气置换反应釜中的空气，然后以氢气置换反应釜中的氮气，控制氢气压力为I 40atm，在温度为30 120°C、搅拌状态下进行不对称催化氢化反应，得到结构式(II)的4-氯-3-羟基-丁酸乙酯的醇类溶液，放置冷却；(2)在步骤(I)得到的溶液中分别加入与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的甘胺酰胺盐酸盐、与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的碳酸钠，一边搅拌一边回流反应，得到结构式(III)的手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺；权利要求1.手性4-羟基-2-氧化-1-卩比咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1) 在反应釜中加入醇类溶剂、结构式(I )的4-氯乙酰乙酸乙酯、结构式(IV)的催化剂，4-氯乙酰乙酸乙酯与催化剂的摩尔比为(100 100000) :1，密封反应釜，以氮气置换反应釜中的空气，然后以氢气置换反应釜中的氮气，控制氢气压力为I 40atm，在温度为30 120°C、 搅拌状态下进行不对称催化氢化反应，得到结构式(II)的4-氯-3-羟基-丁酸乙酯的醇类溶液，放置冷却J2)在步骤⑴得到的溶液中分别加入与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的甘胺酰胺盐酸盐、与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的碳酸钠，一边搅拌一边回流反应，得到结构式(III) 的手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺；2.根据权利要求1所述的，其特征在于步骤⑴中所述醇类溶剂为乙醇，4-氯乙酰乙酸乙酯与催化剂的摩尔比为(1000 5000):1，氢气压力为10 20atm，温度为60 90°C，不对称催化氢化反应为2 48小时。3.根据权利要求1或2所述的， 其特征在于将步骤⑵结束后得到的反应液进行纯化，其步骤为将步骤⑵结束后得到的反应液趁热过滤，滤除无机盐，将滤液浓缩后得到手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺粗品；再将所得的粗品经离子交换树脂纯化进一步除盐，然后经重结晶、并干燥后得到手性 4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺。4.根据权利要求1或2所述的，其特征在于回流反应的时间为2 20小时。全文摘要本专利技术公开了一种，包括以下步骤⑴在反应釜中加入醇类溶剂、4-氯乙酰乙酸乙酯、催化剂，4-氯乙酰乙酸乙酯与催化剂的摩尔比为(100～100000)∶1，密封反应釜，以氮气置换反应釜中的空气，然后以氢气置换反应釜中的氮气，控制氢气压力为1～40atm，在温度为30～120℃、搅拌状态下进行不对称催化氢化反应，得到4-氯-3-羟基-丁酸乙酯的醇类溶液，放置冷却；⑵在步骤⑴得到的溶液中分别加入与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的甘胺酰胺盐酸盐、与4-氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的碳酸钠，一边搅拌一边回流反应，得到手性4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺；本专利技术总收率高达40％，具有极大的工业应用价值。文档编号C07D207/273GK102993079SQ201210545069公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月17日 优先权日2012年12月17日专利技术者陈小萍, 陈颖, 夏秋霞, 刘纪才 申请人:苏州浩波科技股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
手性4?羟基?2?氧化?1?吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：⑴在反应釜中加入醇类溶剂、结构式（Ⅰ）的4?氯乙酰乙酸乙酯、结构式（Ⅳ）的催化剂，4?氯乙酰乙酸乙酯与催化剂的摩尔比为（100～100000）：1，密封反应釜，以氮气置换反应釜中的空气，然后以氢气置换反应釜中的氮气，控制氢气压力为1～40atm，在温度为30～120℃、搅拌状态下进行不对称催化氢化反应，得到结构式（Ⅱ）的4?氯?3?羟基?丁酸乙酯的醇类溶液，放置冷却；⑵在步骤⑴得到的溶液中分别加入与4?氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的甘胺酰胺盐酸盐、与4?氯乙酰乙酸乙酯等摩尔的碳酸钠，一边搅拌一边回流反应，得到结构式（Ⅲ）的手性4?羟基?2?氧化?1?吡咯烷乙酰胺；步骤⑴、步骤⑵的反应式如下：FDA00002596948300011.jpg,FDA00002596948300021.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小萍，陈颖，夏秋霞，刘纪才，
申请(专利权)人：苏州浩波科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：