一种3，5-二取代-1-金刚烷醇的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种３，５－二取代－１－金刚烷醇的合成方法。本发明专利技术所述的方法是１，３－二取代金刚烷与溴素在３０～１００℃下反应１～５小时，得到其溴代化合物，再加入草酸钠和水，在５０～１００℃下反应２０～１２０分钟，抽滤、洗涤，得到３，５－二取代－１－金刚烷醇化合物。本发明专利技术所提供的合成３，５－二取代－１－金刚烷醇的方法具有原料价廉易得、操作简单易行、产物易纯化且纯度高、收率高等优点，较之于现行方法更易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种3，5-二取代-1-金刚烷醇的合成方法。
技术介绍
金刚烷是一种笼状饱和烃。由于其刚性体系和高对称性结构决定了其独特的物理化学性质。金刚烷及其衍生物在医药、功能高分子、润滑剂、催化剂、表面活性剂、感光材料、农药等众多领域都有广泛的应用。该类化合物早期主要用于抗A型流感病毒。随着研究的深入，发现金刚烷衍生物尤其是其胺基衍生物具有多种生物活性。如金刚烷胺不但具有抗流感病毒作用，还具有抗HSV病毒及抗真菌作用；再如由德国Merz公司开发的痴呆症治疗药美金刚胺，用于中度至重度痴呆症的治疗，取得良好效果，并已在世界范围上市；另外，以金刚烷为取代基制得的药物具有优良的降低血液中的胆固醇和三酸甘油酯的性能。金刚烷醇类是金刚烷类化合物中重要的一员，它是阿达帕林和金刚乙胺等多种高活性药物合成的前体。前者可以有效治疗老年患者的光化性皮肤角化症，并具有很好的抗粉刺作用；后者则用于A型流感的预防和治疗。关于金刚烷醇类化合物的合成，文献报道主要采用臭氧、双氧水、过氧化物等氧化剂氧化的方法，但这些氧化剂氧化金刚烷得到的产物除了1-醇外，还常常有2-醇、2-酮及1，3-二醇的存在，纯化和收率都不太理想。文献J Chem Soc Perkin Trans I(2001，P3230-3231)报道采用DDQ为氧化剂，在CF3COOH溶液中反应得到单一的1-醇，但是一方面DDQ氧化剂价格较为昂贵，同时该方法采用柱层析的方法分离纯化产物，成本较高，收率也仅有86％。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种3，5-二取代-1-金刚烷醇的合成方法。本专利技术以1，3-二取代金刚烷为原料，经过溴代反应和水解反应得到目标产物，包括如下步骤(1)1，3-二取代金刚烷(1)与溴素按物质的量比为1∶5～12的比例混合后在30～100℃下反应1～5小时，得到其溴代产物(2)；(2)向步骤(1)反应后的溶液中加入草酸钠和水，其中草酸钠的物质的量为步骤(1)中加入的1，3-二取代金刚烷(1)的量的2～6倍，在50～100℃下反应20～120分钟，抽滤、洗涤，得到3，5-二取代-1-金刚烷醇(3)， 上式中所述的取代基R为氢、直链或支链烷基。所说的步骤(1)中反应温度优选为50～70℃，反应时间优选1～3小时。所说的步骤(2)中反应时间优选为0.5～1小时。本专利技术采用价廉易得的溴和草酸钠为原料，通过溴代和水解两步反应得到纯度和产率都比较高的3，5-二取代-1-金刚烷醇，与现有技术相比具有以下优点1.本专利技术提供的方法成本低，采用价廉易得的溴素为溴代剂，草酸钠溶液作为水解液，避免使用价格昂贵的氧化剂DDQ、各种有机溶剂及过渡金属催化剂，成本低；2.本专利技术提供的方法反应时间较短，只需要1～5小时，反应操作简单；3.本专利技术提供的方法，1，3-二取代金刚烷经溴代后不需要进一步的分离纯化即可进行第二步水解反应，目标产物3，5-二取代-1-金刚烷醇可以直接析出，无需萃取，节约溶剂，更绿色环保；4.本专利技术提供的方法，水解后产物的纯度即可达到98％，不需要采用操作繁琐、成本较高的柱层析方法纯化产物，因此本专利技术提供的方法更利于产业化生产；5.本专利技术提供的方法目标产物的收率高，可达96％以上。具体实施例实施例1称取6.20g(0.0455mol)金刚烷到250ml三颈圆底烧瓶中，搅拌，滴加18ml(0.351mol)溴素，60℃下反应2小时；向上述反应液中加入25.0g(0.187mol)草酸钠和55ml水，在75℃下反应40分钟，冷却，抽滤，水洗得1-金刚烷醇6.86g，收率99.05％。mp278～280℃；MSm/z152(M+)，95；1H NMR(400Hz，CDCl3)2.137(3H，-CH)，1.60-1.715(10H，-CH2)，1.70(1H，-OH)；IR(KBr)3283，2954，2851，1454，1353，1118，1089。实施例2称取6.20g(0.0455mol)金刚烷到250ml三颈圆底烧瓶中，搅拌，滴加12ml(0.234mol)溴素，35℃下反应3小时；向上述反应液中加入13.3g(0.099mol)草酸钠和70ml水，在55℃下反应110分钟，冷却，抽滤，水洗得1-金刚烷醇6.65g，收率96.02％。实施例3称取6.20g(0.0455mol)金刚烷到250ml三颈圆底烧瓶中，搅拌，加入24ml(0.468mol)溴素，70℃下反应1小时；向上述反应液中加入36.6g(0.273mol)草酸钠和80ml水，在80℃下反应25分钟，冷却，抽滤，水洗得1-金刚烷醇6.88g，收率99.35％。实施例4称取7.50g(0.0457mol)1，3-二甲基金刚烷到250ml三颈圆底烧瓶中，搅拌，滴加18ml(0.351mol)溴素，60℃下反应2小时；向上述反应液中加入24.0g(0.179mol)草酸钠和120ml水，在60℃下反应40分钟，冷却，抽滤，水洗得淡黄色3，5-二甲基-1-金刚烷醇8.12g，收率98.71％。mp95～97℃；MS180(M+)，165，123，109，91，79；1H NMR(400Hz，CDCl3)0.842(6H，-CH3)，1.089(2H，3-CH2)，1.21-1.27(4H，2-CH2)，1.29-1.37(4H，1-CH2)，1.433(1H，-OH)，1.53-1.54(2H，4-CH2)，2.15-2.18(1H，5-CH)。 实施例5称取7.50g(0.0457mol)1，3-二甲基金刚烷到250ml三颈圆底烧瓶中，搅拌，滴加12ml(0.234mol)溴素，50℃下反应3小时；向上述反应液中加入12.3g(0.092mol)草酸钠和60ml水，在95℃下反应20分钟，冷却，抽滤，水洗得淡黄色3，5-二甲基-1-金刚烷醇7.99g，收率97.14％。实施例6称取7.50g(0.0457mol)1，3-二甲基金刚烷到250ml三颈圆底烧瓶中，搅拌，滴加24ml(0.468mol)溴素，70℃下反应1小时；向上述反应液中加入36.6g(0.273mol)草酸钠和120ml水，在75℃下反应50分钟，冷却，抽滤，水洗得淡黄色3，5-二甲基-1-金刚烷醇8.15g，收率99.08％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３，５－二取代－１－金刚烷醇的合成方法，原料通过溴代反应和水解反应转化为产物，其特征在于该方法包括如下步骤：（１）１，３－二取代金刚烷（１）与溴素按物质的量比为１∶５～１２的比例在３０～１００℃下反应１～５小时，得到其溴代产物（２）；（２）向步骤（１）反应后的溶液中加入草酸钠和水，其中草酸钠的物质的量为步骤（１）中加入的１，３－二取代金刚烷（１）的２～６倍，在５０～１００℃下反应２０～１２０分钟，抽滤、洗涤，得到３，５－二取代－１－金刚烷醇（３），所述（１）、（２）、（３）结构式为：＊＊＊。

【技术特征摘要】
1.一种3，5-二取代-1-金刚烷醇的合成方法，原料通过溴代反应和水解反应转化为产物，其特征在于该方法包括如下步骤(1)1，3-二取代金刚烷(1)与溴素按物质的量比为1∶5～12的比例在30～100℃下反应1～5小时，得到其溴代产物(2)；(2)向步骤(1)反应后的溶液中加入草酸钠和水，其中草酸钠的物质的量为步骤(1)中加入的1，3-二取代金刚烷(1)的2～6倍，在50～100℃下反应20～120分钟，抽滤、洗涤，得到3，5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹永，杨国立，张学景，何树杰，魏文，
申请(专利权)人：中国科学院广州化学研究所，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]