一种2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法，包括以下步骤：（1）以邻硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为反应起始原料，其与甲醇在催化剂作用下生成化合物2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯；（2）真空浓缩去除溶剂后，加入结晶溶剂，于低温下搅拌生成2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯固体粗品；（3）固体粗品经过重结晶后得到2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯纯品，纯度大于99.5%。本发明专利技术所述制备方法反应条件温和，反应时间短，产率高，绿色环保，所得到的硝苯地平杂质2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯纯度较高，在硝苯地平有关物质检查中可以通过对照精确定位此杂质，对于研究硝苯地平有重要指导意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，具体涉及。
技术介绍
硝苯地平(Nifedipin)，化学名称为2，6_ 二甲基_4-(2_硝基苯基)_1，4_ 二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。硝苯地平于1969年由德国拜耳公司研制成功，是第一个二氢吡啶类的钙拮抗剂，1975年用于治疗冠心病心绞痛，并取得了令人满意的疗效，迄今仍是治疗心绞痛的主要药物之一。1980年开始用于治疗高血压以来，也取得了显着疗效，为钙拮抗剂作为基本降压药奠定了基础。结构式如下

【技术保护点】
一种2?硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：(1)以邻硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为起始原料，在有机溶剂中，在催化剂作用下在40℃～80℃下反应1～4个小时，真空浓缩去除溶剂得到2?硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯油状物粗品，邻硝基苯甲醛与乙酰乙酸甲酯摩尔比为1：1.1～1.5，邻硝基苯甲醛与催化剂的摩尔比例为：1：0.01～0.05，邻硝基苯甲醛质量与有机溶剂体积比为1：1～5；(2)将2?硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯油状物粗品溶于结晶溶剂中，于?10℃～20℃下搅拌结晶1～8小时，得到2?硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯固体粗品，结晶溶剂用量与步骤(1)中所用有机溶剂的体积比为1~5：1；(3)...

【技术特征摘要】
1.一种2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法，其特征在于它包括以下步骤 (1)以邻硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为起始原料，在有机溶剂中，在催化剂作用下在40°C 80°C下反应I 4个小时，真空浓缩去除溶剂得到2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯油状物粗品，邻硝基苯甲醛与乙酰乙酸甲酯摩尔比为I :1. I I. 5，邻硝基苯甲醛与催化剂的摩尔比例为1 0. 01 O. 05，邻硝基苯甲醛质量与有机溶剂体积比为I :1 5 ; (2)将2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯油状物粗品溶于结晶溶剂中，于-10°C 20°C下搅拌结晶I 8小时，得到2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯固体粗品，结晶溶剂用量与步骤(I)中所用有机溶剂的体积比为广5 1 ； (3)2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯固体粗品重结晶后得到2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯纯品，2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯固体粗品质量与重结晶溶剂的体积比为I :1 10。2.根据权利要求I所述的2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯制备方法，其特征在于步骤(I)所述催化剂为吡啶或哌啶有机酸盐。3.根据权利要求2所述的2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯制备方法，其特征在于所述催化剂为甲酸吡唆、乙酸吡唆、甲酸哌唆、乙酸哌唆，其中优选乙酸哌啶。4.根据权利要求I或2所述的2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯制备方法，其特征在于步骤(I)邻硝基苯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：李延顺，刘晓华，胡杰，黄清华，仇中选，赵国栋，于华芝，吕蓓蓓，
申请(专利权)人：青岛黄海制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：