异常性疼痛和痛觉增敏的治疗制造技术

本发明专利技术涉及异常性疼痛和/或痛觉增敏的治疗和预防，并且涉及托纳博沙，一种化学式(1)的类似物，以及包括托纳博沙或者具有化学式(1)的类似物的组合物用于在所述治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】异常性疼痛和痛觉增敏的治疗本专利技术涉及托纳博沙以及其类似物以及包括托纳博沙或者其类似物的组合物用于治疗和预防异常性疼痛和痛觉增敏。国际专利申请WO 95/34545披露了一系列的具体命名的化合物，包括托纳博沙，另外被称为顺式/反式-6-乙酰基-4- (S) - (3-氯-4-氟苯甲酰基氨基)_3，4- 二氢-2，2- 二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-(S)_醇，它是所谓的神经元的间隙结合阻滞剂的药物类别中的一个成员，并且它目前正在被研究用于一系列的疾病，包括偏头痛、癫痫、抑郁、以及其他神经学病。 美国专利号5948811 (通过引用结合在此)描述了一类化合物(具有化学式I’的类似物)，它们可以用于预防和治疗中枢以及外周神经系统内的疾病，包括偏头痛、精神病、癫痫、以及其他神经疾病。 ORgi-*N-'C'- I'R6(I)R4Y 是 C-R1 ；R1是乙酰基；R2是氧、C3_8环烧基、任选地由氧中断的或者由轻基取代的CV6烧基、Cu烧氧基或取代的氣擬基、Cp6烧基擬基、CV6烧氧基擬基、Cu烧基擬基氧基、Cu烧氧基、硝基、氛基、齒素、三氟甲基、或 CF3S ;或 CF3-A-基团，其中 A 是-CF2-、-CO-、-CH2-、CH(OH)、SO2、SO、CH2-O、或CONHjCF2 H-A’-基团，其中A’是氧、硫、S0、S02、CF2或CFH ;三氟甲氧基、C^6烷基亚磺酰基、全氟代C2_6烷基磺酰基、Cu烷基磺酰基、CV6烷氧基磺酰基、Cu烷氧基磺酰基、芳基、杂芳基、芳基羰基、杂芳基羰基、膦酰基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰、芳基磺酰基、或其中任何芳香族部分是任选地取代的杂芳基磺酰基，CV6烷基羰基氣基、CV6烧氧基擬基氣基、Cu烧基_硫代擬基、(V6烧氧基-硫代擬基、Cu烧基_硫代羰基氧基、I-巯基c2_7烷基、甲酰基、或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨羰基，其中任何氨基部分是任选地由一个或两个CV6烷基基团所取代、或Cu烷基亚磺酰氨基、C1^6烷基磺酰基氣基、CV6烧氧基亚横酸氣基、或Cu烧氧基横酸基氣基，或者末端由Cu烧基擬基、硝基、或氰基、或-C ((V6烷基)NOH或-C ((V6烷基)NNH2所取代的乙烯基；或由一个或两个Cp6烷基或者由C2_7链烷酰基任选取代的氨基；R3和R4之一是氢或Cu烷基并且另一个的是Q_4烷基、CF3或CH2, Xa是氟、氯、溴、碘、C1^4烷氧基、羟基、C1^4烷基羰基氧基、-S-C1^4烷基、硝基、任选地由一个或两个CV4烷基基团取代的氨基、氰基或Q_4烷氧基羰基；或R3和R4 —起是任选地由Cy烷基取代的C2_5聚亚甲基；R5是Cu烷基羰基氧基、苯酰氧基、ONO2、苄氧基、苯氧基、或C^6烷氧基，并且R6和R9是氢，或R5是轻基并且R6是氢或CV2烧基,并且R9是氢；R7是杂芳基或苯基，这两者任选地独立地由选自以下各项的一个基团或原子取代了一次或多次氯、氟、溴、碘、硝基，任选地由q_4烷基取代了一次或两次的氨基、氰基、叠氮基、C1^4烷氧基、三氟甲氧基、以及三氟甲基；R8是氢、C1^烷基、OR11或NHCORici,其中R11是氢、C1^烷基、甲酰基、C1^链烷酰基、芳酰基或芳基-Cu烷基，并且Rltl是氢、C^6烷基、C^6烷氧基、单或二 Cu烷基氨基、氨基、氨基-CV6烷基、羟基-Cu烷基、卤素-CV6烷基、Cu酰氧基-CV6烷基、Cu烷氧基羰基-CV6-烷基、芳基或杂芳基；该R8-N-CO-R7基团对于R5基团是顺式的；并且X是氧或NR12，其中R12是氧或Cp6烧基。 异常性疼痛总体上被定义为由于不会正常地引起疼痛的刺激的疼痛。它通常涉及一种令人不悦的、反常感觉、或触物感痛。存在两种不同类型的异常性疼痛机械的和热的。静态学异常性疼痛是响应于光接触或压力的疼痛，并且动态机械的异常性疼痛是响应于擦刷的疼痛。热异常性疼痛是指来自在感受区域中通常温和的皮肤温度的疼痛。异常性疼痛是一种许多疼痛病症的临床特征并且是与神经失调、神经过敏性失调、炎性病症、神经压迫、和/或卡压以及创伤(包括手术后的创伤和幻肢痛)相关联的。异常性疼痛不同于缩提及的疼痛。痛觉增敏是一种对于痛苦的刺激的极端反应以及超敏反应，这可以由对伤害性感受器或者外周神经的损害而引起的。痛觉增敏能够是以局灶的或扩散的形式来经历的。该局灶形式典型地是与损害相关联的并且被分成两个亚型；初级的痛觉增敏以及次级的痛觉增敏。初级的痛觉增敏描述了直接在受伤的组织上发生的疼痛感受性。次级的痛觉增敏描述了在周围未受损的组织中发生的疼痛感受性。痛觉增敏是通过患有炎症或过敏病症的病人中的血小板-活性化因子(PAF)诱导的。它是通过与外周神经系统相互作用并且释放产生疼痛的化学品的免疫细胞来产生的。长期或高剂量阿片样物质药物用于治疗慢性痛的病人可能会经受痛觉增敏。异常性疼痛和痛觉增敏如同与神经损伤的其他疼痛(如神经病性疼痛)一样可以使用对使用以下药物的标准治疗响应，使用不同的药物，如选择性的5-羟色胺再摄入抑制齐U、三环的抗抑郁药、非留体抗炎的药物、糖皮质激素、加巴喷丁、或者普瑞巴林、NMDA拮抗剂或者非典型的阿片样物质。治疗的异常性疼痛化合物包括利多卡因、阿芬太尼、腺苷、开他敏、甘氨酸拮抗剂以及文拉法辛。然而，如同其他形式的精神机能障碍相关联的疼痛一样，异常性疼痛和/或痛觉增敏的治疗在临床上面临着挑战并且并非所有的病人响应，因此对于安全的、可替代的、以及改进的用于治疗并且预防异常性疼痛和/或痛觉增敏的方法以及组合物存在一种重要的需要。在一个第一方面，本专利技术提供了托纳博沙或者一种具有化学式I的类似物，权利要求1.托纳博沙或者具有化学式I的类似物2.如在权利要求I所述的托纳博沙或具有化学式I的类似物，制造一种异常性疼痛和/或痛觉增敏的治疗中使用的药物。3.一种用于治疗或预防异常性疼痛和/或痛觉增敏的方法，包括将一种药学上有效量的如权利要求I所述的托纳博沙或者具有化学式I的类似物给予一位对其有需要的病人。4.如权利要求I和2所述的用于使用的托纳博沙或者具有化学式I的类似物、或根据权利要求3所述的方法，其中该异常性疼痛和/或痛觉增敏是与神经失调相关联的。5.如权利要求I和2所述的用于使用的托纳博沙或者具有化学式I的类似物、或根据权利要求3所述的方法，其中该异常性疼痛和/或痛觉增敏是与神经过敏失调相关联的。6.如权利要求I和2所述的用于使用的托纳博沙或者具有化学式I的类似物、或根据权利要求3所述的方法，其中该异常性疼痛和/或痛觉增敏是与炎性疾病相关联的。7.如权利要求I和2所述的用于使用的托纳博沙或者具有化学式I的类似物、或根据权利要求3所述的方法，其中该异常性疼痛和/或痛觉增敏是与神经压缩和/或卡压相关联的。8.如权利要求I和2所述的用于使用的托纳博沙或者具有化学式I的类似物、或根据权利要求3所述的方法，其中该异常性疼痛和/或痛觉增敏是与创伤相关联的。9.如权利要求I和2所述的用于使用的托纳博沙或者具有化学式I的类似物、或根据权利要求3所述的方法，其中该异常性疼痛和/或痛觉增敏是与手术后的创伤相关联的。10.如权利要求I和2所述的用于使用的托纳博沙或者具有化学式I的类似物、或根据权利要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·布洛尔，阿吉里斯·卡拉贝拉斯，
申请(专利权)人：普罗克西梅根有限公司，
类型：
国别省市：