抗病毒化合物制造技术

本发明专利技术提供了用于预防和治疗病毒感染的化合物和方法。在有些实施方案中，提供了具有广谱抗病毒活性的新颖化合物。在更具体的实施方案中，所述化合物和方法对诸如委内瑞拉马脑炎病毒、西尼罗病毒和呼吸道病毒（包括普通感冒）等病毒是有效的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1专利技术背景1.1
本专利技术提供了用于预防和治疗病毒感染的组合物和方法。本专利技术因而可以用于医学、药理学、病毒学和药物化学领域。1.2
技术介绍
几乎没有良好的选择可用于预防或治疗病毒感染。绝大多数抗病毒药通过抑制病毒基因组的转录来干扰病毒复制。通常，这些药物抑制参与病毒基因组转录的特定蛋白，诸如聚合酶或转录酶；它们经常产生不希望的毒性，因为病毒的主要依赖于宿主因子来进行病毒基因组复制。此外，鉴于靶标的高度特异性的性质，病毒基因组中的小突变经常足以产生对化学治疗剂具有抗性的病毒株。另外，由于所述药物会抑制活跃的病毒复制，它们不能消除在宿主中潜伏或隐藏的病毒；因而，患者被迫长时间地或无限期地施用抗病毒剂并忍受它们的毒性效应。不足令人惊奇的是，处于这样的方案中的患者不能继续治疗，且保持受感染，以及提供其它感染的潜在持续源。因此，需要更好的抗病毒化学治疗剂和更有效的鉴别这样的化学治疗剂的策略。就遭受慢性的且使人虚弱的病毒感染（诸如人免疫缺陷病毒（HI本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.30 US 61/329,6381.具有下述结构的化合物：
和它的药学上可接受的盐、水合物和配位化合物，其中：
R1-R9b独立地选自：氢、卤代、氰基、硝基、硫代、氨基、羧基、甲
酰基和任选地取代的烷基、烷基碳酰氧基、芳基碳酰氧基、杂芳基碳酰氧
基、环烷基碳酰氧基、环杂烷基碳酰氧基、芳烷基碳酰氧基、杂芳烷基碳
酰氧基、(环烷基)烷基碳酰氧基、(环杂烷基)烷基碳酰氧基、烷基羰基、芳
基羰基、杂芳基羰基、环烷基羰基、环杂烷基羰基、芳烷基羰基、杂芳烷
基羰基、(环烷基)烷基羰基、(环杂烷基)烷基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨
基羰基、芳烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、烷基羰
基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环杂烷基羰
基氨基、芳烷基羰基氨基、杂芳烷基羰基氨基、(环烷基)烷基羰基氨基、(环
杂烷基)烷基羰基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、
二芳烷基氨基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、杂芳烷基氨基、二杂芳烷基
氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、环烷基磺酰基、芳烷基
羰基硫代氧基、碳酰硫基、杂芳烷基碳酰硫基、(环烷氧基)碳酰硫基、(环
杂烷基)烷基碳酰硫基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、环烷氧
基羰基、环杂烷氧基羰基、芳烷氧基碳酰氧基羰基、杂芳烷氧基羰基、(环
烷基)烷氧基羰基、(环杂烷基)烷氧基羰基、亚氨基烷基、亚氨基环烷基、
亚氨基环杂烷基、亚氨基芳烷基、亚氨基杂芳烷基、(环烷基)亚氨基烷基
和(环杂烷基)亚氨基烷基；
R10是：氢或任选地取代的烷基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、
环烷基羰基、环杂烷基羰基、芳烷基羰基、杂芳烷基羰基、(环烷基)烷基
羰基、(环杂烷基)烷基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基
羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、
杂芳基磺酰基、环烷基磺酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、
环烷氧基羰基、环杂烷氧基羰基、芳烷氧基碳酰氧基羰基、杂芳烷氧基羰
基、(环烷基)烷氧基羰基和(环杂烷基)烷氧基羰基；
X1是(CR11R11’)m，其中m是1或2，使得R11和R11’中的每一个就m
的每个独立值而言独立地选自：氢、卤代、氰基、硝基、硫代、氨基、羧
基、甲酰基和任选地取代的烷基、烷基碳酰氧基、芳基碳酰氧基、杂芳基
碳酰氧基、环烷基碳酰氧基、环杂烷基碳酰氧基、芳烷基碳酰氧基、杂芳
烷基碳酰氧基、(环烷基)烷基碳酰氧基、(环杂烷基)烷基碳酰氧基、烷基羰
基、芳基羰基、杂芳基羰基、环烷基羰基、环杂烷基羰基、芳烷基羰基、
杂芳烷基羰基、(环烷基)烷基羰基、(环杂烷基)烷基羰基、烷基氨基羰基、
芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、
烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环杂
烷基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、杂芳烷基羰基氨基、(环烷基)烷基羰基
氨基、(环杂烷基)烷基羰基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、
芳烷基氨基、二芳烷基氨基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、杂芳烷基氨基、
二杂芳烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、环烷基磺酰
基、芳烷基羰基硫代氧基、羰基硫代、杂芳烷基碳酰硫基、(环烷氧基)碳
酰硫基、(环杂烷基)烷基碳酰硫基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基
羰基、环烷氧基羰基、环杂烷氧基羰基、芳氧基碳酰氧基羰基、杂芳烷氧
基羰基、(环烷基)烷氧基羰基、(环杂烷基)烷氧基羰基、亚氨基烷基、亚氨
基环烷基、亚氨基环杂烷基、亚氨基芳烷基、亚氨基杂芳烷基、(环烷基)
亚氨基烷基和(环杂烷基)亚氨基烷基；
Y任选地存在；且当Y存在时，Y是NR12、O、S、SO或SO2，或是
X2和X3之间的单键或双键；R12是氢或任选地取代的烷基、烷基羰基、芳
基羰基、杂芳基羰基、环烷基羰基、环杂烷基羰基、芳烷基羰基、杂芳烷

\t基羰基、(环烷基)烷基羰基、(环杂烷基)烷基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨
基羰基、芳烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、烷基磺
酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、环烷基磺酰基、烷氧基羰基、芳氧基
羰基、杂芳氧基羰基、环烷氧基羰基、环杂烷氧基羰基、芳烷氧基碳酰氧
基羰基、杂芳烷氧基羰基、(环烷基)烷氧基羰基和(环杂烷基)烷氧基羰基；
且X2和X3分别是(CR13R13’)n和(CR14R14’)o，其中n和o中的每一个独立地
是1、2或3，使得n+o的总和是3、4或5，且对于X2和X3的n和o个
亚甲基单位中的每一个，R13a-R14b中的每一个独立地选自：氢、卤代、氰
基、硝基、硫代、氨基、羧基、甲酰基和任选地取代的烷基、烷基碳酰氧
基、芳基碳酰氧基、杂芳基碳酰氧基、环烷基碳酰氧基、环杂烷基碳酰氧
基、芳烷基碳酰氧基、杂芳烷基碳酰氧基、(环烷基)烷基碳酰氧基、(环杂
烷基)烷基碳酰氧基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、环烷基羰基、环
杂烷基羰基、芳烷基羰基、杂芳烷基羰基、(环烷基)烷基羰基、(环杂烷基)
烷基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、杂芳基氨基
羰基、杂芳烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨
基、环烷基羰基氨基、环杂烷基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、杂芳烷基羰
基氨基、(环烷基)烷基羰基氨基、(环杂烷基)烷基羰基氨基、二烷基氨基、
芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、二芳烷基氨基、杂芳基氨基、二杂
芳基氨基、杂芳烷基氨基、二杂芳烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、
杂芳基磺酰基、环烷基磺酰基、芳烷基羰基硫代氧基、羰基硫代、杂芳烷
基碳酰硫基、(环烷氧基)碳酰硫基、(环杂烷基)烷基碳酰硫基、烷氧基羰基、
芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、环烷氧基羰基、环杂烷氧基羰基、芳氧基碳
酰氧基羰基、杂芳烷氧基羰基、(环烷基)烷氧基羰基、(环杂烷基)烷氧基羰
基、亚氨基烷基、亚氨基环烷基、亚氨基环杂烷基、亚氨基芳烷基、亚氨
基杂芳烷基、(环烷基)亚氨基烷基和(环杂烷基)亚氨基烷基；且
当Y不存在时，X2是R15，且X3是R16，其中R15和R16独立地选自：
氢和任选地取代的烷基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、环烷基羰基、
环杂烷基羰基、芳烷基羰基、杂芳烷基羰基、(环烷基)烷基羰基、(环杂烷
基)烷基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、杂芳基氨

\t基羰基、杂芳烷基氨基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、
环烷基磺酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、环烷氧基羰基、
环杂烷氧基羰基、芳烷氧基碳酰氧基羰基、杂芳烷氧基羰基、(环烷基)烷
氧基羰基和(环杂烷基)烷氧基羰基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中m是1，使得X1是(CR11R11’)；
由此将X1定义为(CR11aR11b)，所述化合物具有下述结构：
其中R11a和R11b独立地选自：氢、卤代、氰基、硝基、硫代、氨基、
羧基、甲酰基和任选地取代的烷基、烷基碳酰氧基、芳基碳酰氧基、杂芳
基碳酰氧基、环烷基碳酰氧基、环杂烷基碳酰氧基、芳烷基碳酰氧基、杂
芳烷基碳酰氧基、(环烷基)烷基碳酰氧基、(环杂烷基)烷基碳酰氧基、烷基
羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、环烷基羰基、环杂烷基羰基、芳烷基羰基、
杂芳烷基羰基、(环烷基)烷基羰基、(环杂烷基)烷基羰基、烷基氨基羰基、
芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、
烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环杂
烷基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、杂芳烷基羰基氨基、(环烷基)烷基羰基
氨基、(环杂烷基)烷基羰基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、
芳烷基氨基、二芳烷基氨基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、杂芳烷基氨基、
二杂芳烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、环烷基磺酰
基、芳烷基羰基硫代氧基、羰基硫代、杂芳烷基碳酰硫基、(环烷氧基)碳
酰硫基、(环杂烷基)烷基碳酰硫基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基
羰基、环烷氧基羰基、环杂烷氧基羰基、芳氧基碳酰氧基羰基、杂芳烷氧
基羰基、(环烷基)烷氧基羰基、(环杂烷基)烷氧基羰基、亚氨基烷基、亚氨

\t基环烷基、亚氨基环杂烷基、亚氨基芳烷基、亚氨基杂芳烷基、(环烷基)
亚氨基烷基和(环杂烷基)亚氨基烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中Y不存在，所述化合物具有下
述结构：
4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·赫特，V·林格帕，B·弗里曼，A·阿图埃格布，A·基塔戈罗多斯基，
申请(专利权)人：普罗斯泰塔抗病毒药物股份有限公司，
类型：
国别省市：