本发明专利技术提供一种壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物及其制备方法和用途，其结构式如下式(1)所示。本发明专利技术提供的壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物同时具有亲水和疏水两部分组成。由于壳聚糖具有生物降解性和亲水性，脂肪族聚酯、磷脂酰乙醇胺具有疏水性，所以用两亲性壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的纳米胶束作为药物载体，能够有效地延长药效，降低毒性，提高生物利用度和生物活性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种接枝聚合物及其制备方法和用途，特别涉及一种壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物及其制备方法和作为药物载体的用途。
技术介绍
壳聚糖,其学名为β-(1,4)_2_氨基_2_脱氧-D-匍萄糖，是甲壳素的脱乙酸化产物，为自然界来源第二大丰富的亲水性多糖。壳聚糖的溶解性能较甲壳素大为改善，化学性质较活泼。壳聚糖溶于大多数稀酸(如盐酸、醋酸、苯甲酸)生成盐，常被称为可溶性甲壳素。壳聚糖具有生物降解性，生物相容性、生物粘附性和促渗透作用，且几乎无毒副作用(Agnihotri, S. J. , Controlled Release, 2004,100, 5.)。壳聚糖具有抗肿瘤、抑癌作用。壳聚糖可以过滤白细胞；壳聚糖与对一硝基苯酚合成，产生发色基团，可作为临床诊断试剂；壳聚糖的2-氨基与3-羟基可与Fe2+络合成螯合物，可用治疗缺铁症等；壳聚糖是一种 较好的免疫促进剂，具有促进体液免疫和细胞免疫的功能，可用于癌症和肿瘤的预防和治疗上；壳聚糖由于具有止血作用，良好的生物相溶性，无过敏性，透气性好，机械性能好而被用于制作医用缝合线、人造肾膜、隐形眼镜、人造皮肤；壳聚糖与磷酸钙的复合物可作为骨的修补及牙的填料；壳聚糖作为药物制剂辅料价格便宜，还可以提高药物的各种性能，如分散性、成膜性、润滑性、缓释性等，并且壳聚糖本身又具有抗酸和抗溃疡活性，这些性质可用来防止药物对胃的刺激作用。因此，用它作为药物控制释放材料较许多非生物腐蚀型或能生成无毒天然代谢物的腐蚀型材料具有更大的优越性(Yoo HS, Journal of Co ntrolledRelease, 2005,103 :235_243 ；Liu KH，J. Phys. Chem. B，2009，113 :11800)。其理化特性和生物学性质使它非常适合作为药物控制释放系统的载体材料。聚乳酸(PLA)是最早获美国FDA批准认可能进入人体的可生物降解高分子材料。PLA生物相容性好，在体内降解的最终产物是二氧化碳和水，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢的产物，因此很适宜于用作药物载体材料，在人工皮肤及组织工程、药物的控制释放等方面已被广泛应用(A. L ucke, Biomaterials, 2000, 21, 2361. ;J. Hermann, R. Bodmeier,Int. J. Phar m.，1995，126，129.)。然而它的亲水性差并且具有高结晶性，因而降低了它们的降解速率，导致与软器官的相容性降低，克服这些问题的有效方法就是在脂肪族聚酯链段中引入生物相容性和血液相容性好链段，可以使脂肪族聚酯的性能有很大的改善。这种接枝或嵌段聚合物因为具有两亲性，所以作为药物释放、创伤敷料的载体具有更大的优越性。磷脂酰乙醇胺是磷脂质的一种，亦曾称脑磷脂(Ifepha-Iin)。在生物界中所存在的磷脂中，磷脂酰乙醇胺的含量仅次于卵磷脂，研究表明在微生物中，磷脂酰乙醇胺是通过磷脂酰丝氨酸的脱羧作用形成的。在动物中，它是通过⑶P乙醇胺和1，2_甘油二酯的反应生成的。通过磷脂酶A的作用生成溶血磷脂酰乙醇胺。众所周知，如果共聚物中同时具有亲水和疏水两部分组成，那么这种两亲性共聚物在水溶液中就可以组装形成聚合物纳米粒，是由两亲性共聚物在水溶液中自发形成的一种自组装结构，亲水性片段形成外壳，疏水性片段形成内核，形成独特的核-壳结构(AdamsML, Lavasanifar A, Kwo n GS. J. Pharm. Sci. , 2003,92 (7) 1343) 具有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时间长、独特的体内分布以及增加药物的稳定性、提高生物利用度和降低毒副作用等特点(Kakizawa Y, Kataoka K. Adv. Drug. Deli v. Rev. , 2002, 54 (2)203-22.)。两亲性共聚物纳米胶束因具有核-壳结构、临界胶束浓度低、热稳定性好等特点在药物释放体系等领域具有广泛的应用前景。大量研究表明，两亲性共聚物在水溶液中胶束化形成的胶束在纳米尺寸范围内，这些纳米粒子大小分布很窄，具有核壳结构，因此在水中胶束化是制备聚合物纳米粒子的有效途径。聚合物纳米粒子内核由疏水链段组成，可以包裹疏水性药物，也可以通过形成W/ο/ff复乳的办法包载亲水性药物；粒子的外壳是亲水链段并伸展在水中，不仅为聚合物纳米粒子分散在水中起立稳定作用还可以引入具有靶向功能的组分。而且，通过调整两亲性共聚物的结构，可以很容易地控制聚合物胶束的尺寸和形态。另外，聚合物胶束也比表面活性剂稳定的多。因此，这些核-壳型的胶束可以用于药物载体包载水溶性差的药物，特别是当这些胶束是用适合的生物降解高分子材料制备时。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是克服脂肪族聚酯疏水性强等缺点，提供一种新型的具有两亲性的壳聚糖-聚乳酸-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物以及该聚合物的制备方法，该制备过程重复性好，具有广泛的应用性。本专利技术的另一个目的在于提供将壳聚糖-聚乳酸-磷脂酰乙醇胺共聚物形成的纳米粒用作药物载体的用途，包载各种亲疏水药物。本专利技术提供了一种壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物，其结构式如下式⑴所示权利要求1.一种壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物，其结构式如下式(I)所示2.根据权利要求I所述的接枝聚合物，其中，该接枝聚合物的重均分子量为10000-100000Da,优选为 26000_87000Da。3.根据权利要求I或2所述的接枝聚合物，其中，该接枝聚合物为粒径80-170nm的纳米粒子，优选为优选为100-140nm。4.根据权利要求I至3中任一项所述接枝聚合物的制备方法，该方法包括以下步骤 (a)在第一有机溶剂中，在有机胺的存在下，使壳聚糖与酯接触，得到由式(6)所示的壳聚糖-脂肪族聚酯接枝聚合物，所述的酯为丙交酯、乙交酯和己内酯中的一种或两种，5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述有机胺为三乙胺，所述第一有机溶剂为二甲基亚砜，所述含氮杂原子的六元杂环化合物为4- 二甲氨基吡啶和吡啶，所述第二有机溶剂为氯仿或二氯甲烷，所述第三有机溶剂为氯仿或二氯甲烷。6.根据权利要求4所述的制备方法，其中，在步骤(a)中，所述接触在惰性气氛下进行，接触的条件包括酯与壳聚糖的重量比为1-30 I,相对于Ig壳聚糖,所述有机胺的用量为O. 01-5ml，所述第一有机溶剂的用量为4-100ml，接触的温度为70_85°C，接触的时间为10-15小时。7.根据权利要求4所述的制备方法，其中，在步骤(b)中，所述含氮杂原子的六元杂环化合物为4- 二甲氨基吡啶和吡啶；所述接触的条件包括壳聚糖-脂肪族聚酯接枝聚合物与4-硝基苯氯甲酸酯的重量比为2-10 I ;壳聚糖-脂肪族聚酯接枝聚合物与4-二甲氨基吡啶的重量比为10-40 I;相对于Ig所述壳聚糖-脂肪族聚酯接枝聚合物，吡啶的用量为O. 2-2ml，所述第二有机溶剂的用量为3-12ml ;接触的温度为_10°C至0°C，接触的时间为6-10小时。8.根据权利要求4所述的制备方法，其中，在步骤(c)中，所述接触在惰性气氛下避光进行，接触的条件包括壳聚糖-脂肪族聚酯-4-硝基苯氯甲酸酯接枝聚合物与磷脂酰乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种壳聚糖?脂肪族聚酯?磷脂酰乙醇胺接枝聚合物，其结构式如下式(1)所示：式(1)中T为30?80的整数，M为由下述式(2)表示的结构，式(2)中L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构，R和R’均表示碳原子数为5?21的烃基，R和R’可以相同或不同，式(3)中n为12?240的整数，式(4)中z为6?120的整数，式(5)中x为12?240的整数，y为12?240的整数。FDA0000085333440000011.tif,FDA0000085333440000012.tif,FDA0000085333440000013.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴雁，陈春英，李敏，苏世帅，孙云，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：
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