一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2,5-二酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2,5-二酮的制备方法，包括：（1）将2-甲基吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比1.0:1.0~1.5:0.2~1.0加入反应溶剂中，室温~100℃下回流反应5~24小时，得到黄白色溶液；（2）蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2,5-二酮。本发明专利技术在制备3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2,5-二酮的过程中，以三氟化硼等路易斯酸为催化剂，缩短了反应时间，降低了三废处理，该方法收率较高，起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
,5-二酮的制备方法
本专利技术属于药物合成中间体的制备领域，特别涉及，5-二酮的制备方法。
技术介绍
3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2，5- 二酮及其衍生物是重要的药物合成中间体，利用该中间体可以合成去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物(Brooks, Clinton A. ;Chen, ChristineHiu-Tung;Choj Young Shin;Jiang,Lei;Liuj Gang;Shultz, Michael US20110060009 ；Choj Young Shin;Whitehead, Lewis;Li, Jianke;Chen, Christine H. -T. ;Jiang, Lei;Vogtle，Markus;Francottej Eric;Richertj Paul;Wagner, Trixie;Traebertj Martin;Lu，Qiang;Cao，Xueying;DumotierjBerengere;FejzojJasna;Rajan，Srinivasan;Wang, Ping;Yan-Neale，Yan;ShaojWenlin;Atadjaj Peter;Shultz, Michael. Journal of Medicinal Chemistry,2010,53(7) :2952-2963)。文献报道3-(2-甲基吲哚_3_)吡咯_2，5-二酮的合成方法主要以2-甲基吲哚与马来酰亚胺为原料，以乙酸为溶剂回流反应3天制备。该方法反应时间长，副产物多，产物需经柱层析分离，收率只有31%。(Cho, Young Shin;Whitehead, Lewis;Li,Jianke;Chen, Christine H. -T. ;Jiang, Lei;Vogtle, Markus;Francotte, Eric; Richert, Paul;Wagner, Trixie;Traebert, Martin;Lu, Qiang;Cao, Xueying;Dumotier, Berengere;Fejzo, Jasna;Rajan, Srinivasan;Wang, Ping;Yan-Neale, Yan;Shao,Wenlin;Atadja,Peter;Shultz, Michael. Journal of Medicinal Chemistry,2010, 53(7):2952-2963 ；Agbalyan, S. G. ; Khachikyan, R. D. ; Lulukyan, Κ. K. From Armyanskii KhimicheskiiZhurnal，1976，29 (4) ,362-4.)。另外，最近赵圣印等也报道了使用溴化锌等作为催化剂制备吲哚-3-琥珀酰亚胺类化合物(赵圣印，安玉龙.一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，CN102702175)，但该类催化剂以2-甲基吲哚和琥珀酰亚胺为原料进行反应时反应较慢，反 应时间长，综上所述，上述方法存在反应路线长、收率低和反应时间长等缺点，在大规模生产中成本相对较高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供，5- 二酮的制备方法，该方法缩短了反应时间，降低了三废处理，收率较高，起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。本专利技术的，5- 二酮的制备方法，包括(I)将2-甲基吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比I. 0:1. (Tl. 5:0. 2 1. O加入反应溶剂中，室温 100°c下回流反应5 24小时，得到溶液；(2)蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2，5- 二酮，水与反应溶剂的体积比为I: I。所述步骤(I)中的路易斯酸为三氟化硼乙醚。所述步骤(I)中的反应溶剂为1，2- 二氯乙烷或氯仿。所述步骤(I)中的2-甲基吲哚与反应溶剂的重量体积比为I克1毫升 100毫升。所述步骤(2)中的搅拌时间为1(Γ60分钟。所述步骤(2)中的乙醇的体积百分比浓度为95%。本专利技术具体的制备反应式如下权利要求1.，5- 二酮的制备方法，包括 (1)将2-甲基吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比I.O: I. (Tl. 5:0. 2^1. O加入反应溶剂中，室温 10(rC下回流反应5 24小时，得到黄白色溶液； (2)蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2，5- 二酮，水与反应溶剂的体积比为1:1。2.根据权利要求I所述的一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯_2，5-二酮的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中的路易斯酸为三氟化硼乙醚。3.根据权利要求I所述的一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯_2，5-二酮的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中的反应溶剂为1，2-二氯乙烷或氯仿。4.根据权利要求I所述的一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯_2，5-二酮的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中的2-甲基吲哚与反应溶剂的重量体积比为I克1毫升 100毫升。5.根据权利要求I所述的一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯_2，5-二酮的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中的搅拌时间为1(Γ60分钟。6.根据权利要求I所述的一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯_2，5-二酮的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中的乙醇的体积百分比浓度为95%。全文摘要本专利技术涉及,5-二酮的制备方法，包括(1)将2-甲基吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比1.0:1.0~1.5:0.2~1.0加入反应溶剂中，室温~100℃下回流反应5~24小时，得到黄白色溶液；(2)蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2,5-二酮。本专利技术在制备3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2,5-二酮的过程中，以三氟化硼等路易斯酸为催化剂，缩短了反应时间，降低了三废处理，该方法收率较高，起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。文档编号C07D403/04GK102942560SQ20121051370公开日2013年2月27日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日专利技术者赵圣印, 安玉龙 申请人:东华大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3?(2?甲基吲哚?3?)吡咯?2,5?二酮的制备方法，包括：（1）将2?甲基吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比1.0:1.0~1.5:0.2~1.0加入反应溶剂中，室温~100℃下回流反应5~24小时，得到黄白色溶液；（2）蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得3?(2?甲基吲哚?3?)吡咯?2,5?二酮，水与反应溶剂的体积比为1:1。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵圣印，安玉龙，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：