灵芝总三萜、薏苡仁油组成的自微乳化纳米组合物、其制备方法及其应用：以灵芝总三萜及薏苡仁油作为原料药，薏苡仁油兼做油相，采用表面活性剂和助表面活性剂组成的混合物作为药物的载体，各重量份是：灵芝总三萜15份，薏苡仁油45-150份，表面活性剂45-200份，助表面活性剂20-100份。本发明专利技术还公开了其制备方法及其应用。本发明专利技术将水不溶性药物灵芝总三萜及薏苡仁油制备成自微乳化纳米组合物，其中薏苡仁油既为药物又具有辅料的作用，可降低制剂辅料的用量，且与灵芝总三萜配伍具有协同抗肿瘤作用。同时自微乳化纳米组合物可促进药物吸收，使抗肿瘤效果增强。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种灵芝总三萜、薏苡仁油组成的自微乳化纳米组合物，该纳米组合物将水不溶性药物灵芝总三萜与薏苡仁油制备成为自微乳化制剂。本专利技术还涉及这种自微乳纳米组合物的制备方法。本专利技术还包括该灵芝总三萜、薏苡仁油组成的自微乳化纳米组合物在制备抗肺癌口服药物中的应用。
技术介绍
目前，肺癌已成为威胁人类健康的一大杀手。据最新国内外文献报道，全球肺癌的 新发病例约占全球各种肿瘤新发病例的14%，具有高发病率及高死亡率的特点，而且随着青少年吸烟人数的增加，肺癌日趋年轻化。据2008年我国卫生部居民死亡调查结果显示，肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤的死因。因此，肺癌的诊断和治疗应引起医学界的足够重视。目前国内外关于肺癌的治疗主要是手术及放疗、化疗，但是这些方法易对患者的正常器官造成较大的副作用，使患者的存活率较低。以“祛邪扶正”为特色的传统中药在治疗肺癌方面发挥了巨大作用，其疗效不仅巩固，而且毒副作用小，增加了对机体用药的安全性，与化疗并用可起到减毒增效的作用。灵芝为多孔菌科真菌赤芝fefloofe/ma lucidum (Leyss. ex Fr. ) Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang)的干燥子实体。性味甘、平；归心、肺、肝、肾经。具有补气安神，止咳平喘之功效。用于心神不宁，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食等。现代科学研究表明，灵芝具有较强的抗肿瘤作用，其中灵芝总三萜是其抗肿瘤的主要有效组分，但其口服吸收较差，因而影响其口服药效的发挥。薏该仁为禾本科植物薏该Cbiz lacryma-jobi L. var. mayuen (Roman. ) Stapf的干燥成熟种仁。性味甘、淡、凉；归脾、胃、肺经。具有利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结之功效。用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。现代研究表明，薏苡仁亦具有较好的抗肿瘤作用，其中薏苡仁油是其主要的抗肿瘤有效组分，但是薏苡仁油水溶性较差，其口服后生物利用度亦较低，从而影响了其临床疗效的发挥。灵芝总三萜与薏苡仁油配伍使用源于临床抗肺癌验方，该验方由灵芝和薏苡仁组成，具有补气养阴，利水渗湿，消瘤软坚的作用。其中灵芝总三萜和薏苡仁油为该抗肿瘤复方的主要有效组分。目前该复方仍以传统水煎煮的方法用于患者，但灵芝总三萜和薏苡仁油水溶性较差，影响其口服吸收及药效发挥。经检索，现有技术已有对灵芝或薏苡仁抗肿瘤的相关制剂报道。有关单一薏苡仁油的中国专利申请有一种治疗前列腺疾病的薏苡仁油软胶囊及其应用(02137311. 6)，一种薏该仁油微乳的制备方法(2010101934956. 6), 一种薏该仁油自乳化制剂及其制备方法(200710027400. I)及一种薏苡仁油前体脂质体及其制备方法(201010130883. X)等。有关单一灵芝总三萜的专利有一种抗肿瘤活性的灵芝三萜提取物的自微乳化纳米组合物及其制备方法(200910031997. 6)。有关灵芝及薏苡仁的专利有一种灵芝孢子油与薏苡仁油复合静脉注射乳剂及其制备方法(200510135357. I)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有抗肺癌作用的自微乳化纳米组合物及其制备方法，以及该纳米组合物在制备口服抗肺癌药物中的应用。本专利技术将水不溶性药物灵芝总三萜及薏苡仁油制备成自微乳化纳米制剂，其中薏苡仁油既为药物又具有辅料的作用，可以降低制剂辅料的用量，且与灵芝总三萜配伍具有协同抗肿瘤的作用。同时自微乳化纳米组合物可以促进药物吸收，使抗肿瘤效果增强。本专利技术的第一个专利技术目的是通过以下的技术方案来实现的 一种抗肺癌自微乳化纳米组合物，其特征在于，以灵芝总三萜及薏苡仁油作为原料药，其中的薏苡仁油兼做油相，采用表面活性剂和助表面活性剂组成的混合物作为药物的载体，各组分重量份如下· 灵芝总三萜15份，薏苡仁油45-150份，表面活性剂45-200份，助表面活性剂20-100份。各组分重量份的优化比例是 灵芝总三萜15份，薏苡仁油60-130份，表面活性剂60-170份，助表面活性剂30-90份。各组分重量份的更为优化的比例是 灵芝总三萜15份，薏苡仁油75-110份，表面活性剂75-140份，助表面活性剂40-80份。上述的灵芝总三萜是指将灵芝子实体通过超临界CO2萃取的方法萃取得到，具体流程如下将灵芝粗粉装入萃取釜中，设定萃取釜的压力为25 MPa，萃取温度为45°C，萃取时间为I. 5 h，夹带剂(95%乙醇)的用量为3倍量的药材；分离釜I压力为7 MPa，温度为500C ;分离釜II压力为4 MPa，温度为36°C ;萃取装置内CO2流量控制在30 L · h—1。当达到试验设定的萃取时间后，从分离釜I和分离釜II出料口接收萃取液，合并萃取液，回收溶齐IJ，50°C真空干燥。上述的薏苡仁油是指将薏苡仁通过超临界CO2萃取的方法萃取得到，具体流程如下将薏苡仁粗粉装入萃取釜中，设定萃取釜的压力为22 MPa，萃取温度为38°C ;萃取时间为2. 5 h，萃取两次；夹带剂(95%乙醇)的用量为3倍量的药材；分离釜I压力为8 MPaJ^度为48°C ;分离釜II压力为4 MPa，温度为26°C ;萃取装置内CO2流量控制在30 L · h'当达到试验设定的萃取时间后，从分离釜I和分离釜II出料口接收萃取液，合并萃取液，回收溶剂，50°C真空干燥。上述的表面活性剂可选自下列之一或它们的组合物吐温80，吐温60，吐温20，泊洛沙姆，卵磷脂，司盘80，司盘60，0P乳化剂，聚氧乙烯氢化蓖麻油，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯蓖麻油甘油醚； 上述助表面活性剂可选自下列之一或它们的组合物乙醇，异丙醇，1，2-丙二醇，丙三醇，正丁醇，聚乙二醇300，聚乙二醇400，或乙二醇单乙基醚。本专利技术基于临床抗肺癌验方“灵薏方”，在中医药理论的指导下，充分发挥了中药多组分多靶点及配伍给药的用药特点设计出一种多组分自微乳纳米载药系统，且在现有专利及文献中尚未发现关于灵芝总三萜与薏苡仁油配伍的自乳化制剂及其制备方法的报道。配伍是中医药用药的一大特色，本专利技术中的灵芝总三萜与薏苡仁油均是抗肿瘤疗效确切的组分，本专利技术前期研究通过大量的体内体外筛选实验发现灵芝总三萜与薏苡仁油在特定比例下配伍，抗肿瘤效果优于单一组分用药，并从分子生物学的角度对其抗肿瘤的机理进行了探讨，结果表明灵芝总三萜和薏苡仁油配伍对诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞增殖及细胞周期阻滞方面均显示出协同作用。蛋白印迹分析表明灵芝总三萜与薏苡仁油配伍使用能激活Caspase-3, Caspase-9及Caspase-8,明显下调Bcl_2蛋白水平，表明灵芝总三職和薏该仁油配伍可调控细胞凋亡的相关蛋白来促进对肿瘤细胞增殖的抑制作用。本专利技术前期研究亦发现灵芝总三萜和薏苡仁油的肠道吸收较差，为克服上述缺陷，更好的发挥灵芝总三萜和薏苡仁油配伍的抗肿瘤效果，本专利技术提供了一种灵芝总三萜、薏苡仁油组成的自微乳化纳米组合物及其制备方法。本专利技术针对灵芝总三萜、薏苡仁油的理化性质，采用适合中药多组分的自微乳做为载体，通过大量的筛选试验克服了多组分难以制备成自微乳的技术难点，将灵芝总三萜作为药物，薏苡仁油既作为药物，又作为油相本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗肺癌自微乳化纳米组合物，其特征在于，以灵芝总三萜及薏苡仁油作为原料药，其中的薏苡仁油兼做油相，采用表面活性剂和助表面活性剂组成的混合物作为药物的载体，各组分重量份如下：灵芝总三萜15份，薏苡仁油45?150份，表面活性剂45?200份，助表面活性剂20?100份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈彦，贺俊杰，袁菱，曹伟，王莹，
申请(专利权)人：陈彦，
类型：发明
国别省市：
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