一种拉帕替尼关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术是一种拉帕替尼关键中间体的制备方法，它以间氟氯卞和2-氯-4硝基苯酚为初始原料，经醚化、还原、环合、氯代、缩合和偶联反应得到目标产物；在2-氯-1-（3-氟卞氧基）-4-硝基苯酚制备过程中，采用DMF为溶剂，在碳酸钾存在下进行缩合反应，减少了生产成本；在3-氯-4-（3-氟卞氧基）-苯胺制备中，缩短了反应时间，同时大大降低了工艺成本；在关键中间体制备中，采用非均相催化剂Pd/C，以1,2-二甲氧基乙烷和甲醇为反应溶剂，反应完毕后经硅藻土过滤，减压旋蒸至干即可得目标产物。本发明专利技术方法成本低、收率较高、反应条件较为温和、反应环境较为友好、合成后处理操作简便并且安全，适合大规模制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学及药物化学
，具体涉及。
技术介绍
N-苯基]-6--4-喹唑啉胺是制备拉帕替尼的一个关键中国体，拉帕替尼(结构式X)，即N-苯基]-6-氨基}甲基)呋喃-2-基]-4-喹唑啉胺，由英国葛兰素史克公司研发，是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，2007年首次在美国上市，临床用于治疗人表皮生长因子受体(HER-2)过度表达引起的晚期或转移性乳腺癌。结构式如下权利要求1.，其特征在于，其步骤如下(I)以式II所示的化合物2-氯-4-硝基苯酚和式III所示的化合物间氟氯卞为原料，在有机溶剂中经碱催化进行醚化反应，得式IV所示的化合物2-氯-l-(3-氟卞氧基)-4_硝基苯酚，所述的有机溶剂选自如下试剂中的一种或者任意几种的任意比例的混合物N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、苯、乙腈；所述的碱选自如下试剂中的一种或者任意几种的任意比例的混合物叔丁胺、叔辛胺、环戊胺、十二烷基二甲基叔胺、十六烷基二甲基叔胺、椰油基二甲基叔胺、四甲基氢氧化铵、吡啶、三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、 碳酸钾；2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，其具体步骤如下Cl)醚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉帕替尼关键中间体的制备方法，其特征在于，其步骤如下：（1）以式Ⅱ所示的化合物2？氯？4？硝基苯酚和式Ⅲ所示的化合物间氟氯卞为原料，在有机溶剂中经碱催化进行醚化反应，得式Ⅳ所示的化合物2？氯？1？（3？氟卞氧基）？4？硝基苯酚，所述的有机溶剂选自如下试剂中的一种或者任意几种的任意比例的混合物：N,N？二甲基甲酰胺、N,N？二甲基乙酰胺、甲苯、苯、乙腈；所述的碱选自如下试剂中的一种或者任意几种的任意比例的混合物：叔丁胺、叔辛胺、环戊胺、十二烷基二甲基叔胺、十六烷基二甲基叔胺、椰油基二甲基叔胺、四甲基氢氧化铵、吡啶、三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾；？？？？？？？？？？？？？？？？？...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱成杰，张健，夏峰峰，
申请(专利权)人：江苏金桥盐化集团利海化工有限公司，
类型：发明
国别省市：