一种药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物，其主要是由化合物丹酚酸B和人参皂苷Rg1按一定重量份配比制备而成。本发明专利技术的药物组合物在心肌缺血再灌中对心肌起保护作用，可用于治疗心血管疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种药物组合物及其在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。
技术介绍
心肌缺血是目前中老年人常见的心血管病之一，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍或器质性病变，在心肌梗死的急性期溶栓治疗和介入是保证病人预 后的非常重要的手段，在溶栓的同时常会伴随有心肌缺血再灌的风险。本专利技术研究丹酚酸B和人参皂苷Rgl配伍在心肌缺血再灌中的心肌保护作用。目前国内已研制出不少治疗心肌缺血的配方,但在心肌缺血再灌中对心肌保护的药物研究的还比较少，中药单体配伍的研究更少；单体化合物丹酚酸B和人参皂苷Rgl的配伍治疗心肌缺血再灌，在国内未见相同研发报道。
技术实现思路
因此，本专利技术的一个目的是提供一种药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供该药物组合物在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。本专利技术的药物组合物包括化合物丹酚酸B和人参皂苷Rgl，按重量份计，所述化合物丹酚酸B和人参皂苷Rgl的配比为I : 5 5 : 5，优选为2 5 3 5。本专利技术的药物组合物组分的用量也是专利技术人经过大量摸索总结得出的，所述化合物丹酚酸B和人参皂苷Rgl的配比为2 5 3 5时疗效最佳。本专利技术的药物组合物可以进一步通过加入常规辅料(如崩解剂、润滑剂、粘合剂等)以常规方法制成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊、口服液等。本专利技术的药物组合物在心肌缺血再灌中具有心肌保护作用，可用于制备治疗心血管疾病的药物，其中，所述心血管疾病是心肌缺血再灌、心肌梗死、心肌缺血、心肌肥大或心力衰竭。附图说明图I显示了不同重量份配比的丹酚酸B和Rgl给药组的大鼠血流动力学检测，其中“##”表示与假手术组比较卩< O. 01，“*”表示与缺血再灌组比较P < O. 05。图2显示了假手术对照组、缺血再灌模型组、丹酚酸B给药组、Rgl给药组以及丹酚酸B与Rgl联合给药(配比为2 5)组的大鼠血流动力学检测，说明丹酚酸B与Rgl合用可明显改善心脏功能。其中“#”表示与假手术组比较P < O. 05，“##”表示与假手术组比较P < O. 01，“*”表示与缺血再灌组比较P < O. 05，“#”表示与缺血再灌组比较P < O. 01。图3显示了本专利技术的药物组合物可明显降低心脏的梗死面积。其中“##”表示与假手术组比较P < O. 01，表示与缺血再灌组比较P < O. 05。图4显示了本专利技术的药物组合物对大鼠受损心脏结构和形态的改善作用，其中A为假手术对照组图，B为缺血再灌模型组，C为丹酚酸B给药组，D为Rgl给药组，E为丹酚酸B与Rgl联合给药(配比为2 5)组。具体实施例方式以下将通过试验例并结合附图来进一步阐述本专利技术所述药物组合物的有益效果。制备实施例 药品丹酚酸B、人参皂苷Rgl购自上海友思生物科技有限公司(纯度高于98%)。实施例I以I : 5为例说明药物的配置方法分别称取O. 83mg丹酚酸B和4. 17mg人参皂苷Rgl混合均勻(总量为5mg),溶于O. 5ml已过滤的生理盐水,润旋3分钟直至混合物完全溶解，得到本专利技术所述I : 5的药物组合物。按照上述方法，分别制备重量份比例为2 5、3 : 5、4 : 5和5 : 5的药物组合物。试验例药品红四氮唑(TTC)购自sigma，水合氯醛购自国药集团化学试剂有限公司，氯胺酮购自江苏恒瑞医药股份有限公司，化合物纯度均高于95 %。I.试验例I本专利技术药物组合物的配比筛选药效试验I. I 方法I. I. I大鼠急性心肌缺血再灌模型实验前采用300mg/kg水合氯醛腹腔注射的方式对大鼠(购自中科院上海实验动物中心)实施麻醉。通过后背位固定方式将动物固定于手术台上，II导联连接检测心电。剃净左胸毛，用75%酒精消毒皮肤，沿胸骨左缘Icm左右纵向剪开皮肤，钝性分离肌肉，剪断第四根肋骨，剥开心包，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心耳之间找出冠状动脉前降支，用无创缝合针6/0丝线穿过冠状动脉前降支起始部下2_处打结。观察心脏左心室部位是否发白并配合心电确定结扎位置的准确性，40分钟后检测心电图并剪断无创缝合线使缺血心肌恢复灌流。复灌的同时进行尾静脉给药并缝合肌肉及皮肤，将大鼠置于37°C保温台，苏醒后放回笼中。复灌60分钟后进行心电及血流动力学评价。1.1.2分组及给药实验随机分为以下7组假手术对照组、缺血再灌模型组以及不同重量份配比的丹酚酸B (Sal B)与人参皂苷Rgl (I 5、2 5、3 : 5、4 : 5和5 : 5)联合给药组，即为上述制备实施例I制备的药物组合物。每组至少8个重复。给药浓度10mg/ml，按每IOOg体重O. Iml给药，体重240g的大鼠须抽取O. 24ml药液进行尾静脉注射，即每kg小鼠的给药量是10mg。I. I. 3血流动力学检测大鼠腹腔注射氯胺酮(10mg/kg)后，尾静脉给予200单位肝素，分离右侧颈总动脉并插入连接压力传感器(MLT0380/D，ADINSTRUMETS)的PE管，用Powerlab 8/30生理记录仪(ML870，ADINSTRUMETS)记录颈动脉压、心室内压、左心室最大收缩速度、左心室最大舒张速度等血流动力学指标。I. 2实验结果I. 2. I血流动力学检测显示(图I)，缺血再灌模型组与假手术对照组比较左心室最大舒张速度，左心室最大收缩速度均显著性降低(P < O. 01)。丹酚酸B与人参皂苷Rgl联合给药组与缺血再灌模型组相比，左心室最大收缩速度和最大舒张速度都有一定的改善。特别是丹酚酸B和人参皂苷Rgl的配比为2 5和3 5时，左心室最大收缩速度(P< O. 05)和最大舒张速度(P < O. 05)显著增加。I. 2. 2小结左心室最 大收缩速度，即左心室收缩压变化的最大速率，反映了心脏收缩的功能，变化的速率越大说明心肌的收缩力越好；左心室最大舒张速度即左心室舒张压变化的最大速率，反映了心脏舒张的功能，变化的速率越大说明心肌的舒张越好，提示心肌的顺应性较好。本实验的结果说明给药后心脏的收缩和舒张功能均得到一定程度的改善，尤其是2 : 5和3 : 5组心脏的收缩和舒张功能明显改善，心肌顺应性接近正常。试验例2本专利技术药物组合物的药效试验(以2 : 5为代表与单用作比较)2. I 方法2. I. I大鼠急性心肌缺血再灌模型方法同试验例I中I. I. I。2. I. 2分组及给药实验随机分为以下5组假手术对照组、缺血再灌模型组、丹酚酸B给药组(IOmg/kg)、Rgl给药组(10mg/kg)、丹酹酸B与Rgl联合给药组(10mg/kg)。联合给药组丹酹酸B和Rgl的配比是2 5 (重量份)，即为上述制备实施例I制备的药物组合物。每组至少9个重复。2. I. 3血流动力学检测方法同试验例I中I. I. 3。2. I. 4心肌梗死面积测定开胸，摘取心脏，用生理盐水冲洗血污，滤纸吸干多余水分，称取全心重，然后从心尖部开始将心脏切成O. 2cm厚的心肌片。于37°C下，在O. I %四氮唑溶液中孵育15min，取出心肌片，用水冲洗多余染料，梗死心肌不着色，非梗死区被TTC染成红色，拍照并采用IPP图像处理系统分析梗死百分比。2. I. 5组织学染色对本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，包括化合物丹酚酸B和人参皂苷Rg1，按重量份计，所述化合物丹酚酸B和人参皂苷Rg1的配比为1∶5～5∶5。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括化合物丹酚酸B和人参皂苷Rgl，按重量份计，所述化合物丹酚酸B和人参皂苷Rgl的配比为I : 5 5 : 5。2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述化合物丹酚酸B和人参皂苷R...

【专利技术属性】
技术研发人员：果德安，姜宝红，邓燕萍，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：