高起泡性志贺氏菌菌株制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】高起泡性志贺氏菌菌株
本专利技术属于抗志贺氏菌的免疫法领域。
技术介绍
志贺氏菌属是革兰氏阴性非运动性兼性厌氧菌，其可分为4种血清群：痢疾志贺氏菌(S.dysenteriae)、福氏志贺氏菌(S.flexneri)、鲍氏志贺氏菌(S.boydii)、宋内志贺氏菌(S.sonnei)。它们造成志贺氏菌痢(杆菌性痢疾)。临床上志贺氏菌痢的标志是急性直肠结肠炎，其伴随有发烧、恶心、食欲减退、脱水、粘液脓性和血性腹泻以及里急后重。志贺氏菌导致的痢疾是地方病，可在发展中国家中导致成百万例的发病。例如，每年约有1.65亿例志贺氏菌痢，其中的99%发生在发展中国家，69%发生在5岁以下的儿童中。志贺氏菌痢造成的发病率和死亡率在发展中国家的儿童中尤其高。参考文献1中对志贺氏菌疫苗的现有途径进行了综述，这些途径基于活减毒菌株，其用于口服免疫法、与O糖偶联用于注射、用于鼻内的蛋白体(连接有志贺氏菌LPS的脑膜炎球菌外膜囊泡)、用于鼻内的侵袭复合物(invaplexes，包含IpaB、IpaC和LPS的志贺氏菌属亚细胞提取物)、以及由具有去毒LPS的msbB-ve菌株制得的核蛋白-核糖...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.09.28 GB 0917002.81.一种志贺氏菌，其表达TolA、TolB、TolQ和Pal蛋白中的4种或更少种蛋白质而不表达TolR，其中所述细菌不表达天然志贺氏菌脂多糖，且msbB1和/或msbB2基因失活。2.如权利要求1所述的细菌，其特征在于，所述细菌表达所述蛋白质中的4种，而不表达TolR。3.如权利要求1或2所述的细菌，其为志贺氏菌的ΔtolR菌株。4.如权利要求1或2所述的细菌，其特征在于，所述细菌不表达天然志贺氏菌O抗原。5.如权利要求1或2所述的细菌，其中，天然脂质A结构被破坏。6.如权利要求1或2所述的细菌，其特征在于，所述细菌是ΔtolRΔmsbB或ΔtolRΔhtrB菌株。7.如权利要求3所述的细菌，其特征在于，所述细菌是ΔtolRΔgalU菌株。8.如权利要求1或2所述的细菌，其特征在于，stxA和/或stxB基因是失活的。9.一种表达TolA、TolB、TolQ、TolR和Pal蛋白且不表达天然志贺氏菌脂多糖的志贺氏菌，其特征在于，所述TolA、TolQ、TolR和/或Pal蛋白：(a)位于该细菌的内膜或外膜，且(b)包括一个或多个氨基酸序列突变，从而使得与不含所述突变的相同细菌相比，所述细菌在培养基中生长的过程中，释放更大量的外膜突泡，且msbB1和/或msbB2基因失活，且所述细菌在TolR蛋白中有突变和/或不表达TolR蛋白。10.一种志贺氏菌，其Tol-Pal系统中的一种或多种组分具有修饰，从而使得所述细菌与不含所述修饰的相同细菌相比，所述细菌在培养基中生长的过程中，将更大量的外膜突泡释放到培养基中，且所述细菌在TolR蛋白中有修饰和/或不表达TolR蛋白，所述细菌不表达天然志贺氏菌脂多糖，且msbB1和/或msbB2基因失活。11.如权利要求10所述的志贺氏菌，其特征在于，所述细菌...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·杰科，F·博兰达斯科萨，A·索尔，L·马格奥，
申请(专利权)人：全球健康诺华疫苗学院有限公司，
类型：
国别省市：
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