用于预防和治疗癌症的组合物以及方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗和预防癌症和其它细胞增殖性病症的组合物以及方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请 本申请要求2010年4月16日递交的美国临时申请序列号61/324，866的优先权及权益。在此引入其全部内容作为参考。
技术介绍
癌症是美国的第二大主要死因，仅次于心脏疾病{Cancer Facts and Figures2004, American Cancer Society, Inc.)。尽管在癌症诊断和治疗中有最新进展，如果是早期发现癌症，外科手术和放射线疗法可以是有疗效的，但目前对转移性疾病的药物治疗大多是治标不治本，很少能提供长期的治愈。即使有新的化学疗法进入市场，仍然需要新的药物，其有效于单一疗法或与现有的药物联合中作为一线治疗，并在治疗耐药肿瘤中作为二和三线治疗。癌症细胞被定义为异质性。例如，在单一组织或细胞类型中，多重突变的“机制”可能导致癌症的发展。因此，异质性经常存在于取自源于不同个体的相同组织和相同类型肿瘤的癌症细胞之间。经常观察到的与某些癌症相关的突变“机制”可能在一种组织类型和另一种组织类型之间不同(例如，经常观察到的导致结肠癌的突变“机制”可能不同于经常观察到的导致白血病的“机制”)。因此，往往很难预测特定的癌症是否会响应于特定的化疗药物{Cancer Medicine，第 5 版，Bast 等，B. C. Decker Inc. , Hamilton, Ontario)。恶性(Maglignant)胶质瘤导致美国每年有超过15，000例癌症死亡。这些脑肿瘤是最难治疗的人类癌症，即使有广泛的外科手术、放疗和化疗，幸存者仍然不多。治疗胶质瘤患者最广泛使用的化疗药物是Temodar (替莫唑胺(Temozolamide))。即使是目前可用的最好治疗，胶质母细胞瘤患者生存至少两年的概率是9%。这些脑癌患者的脑水肿也是严重的问题，它们常常需要用皮质类固醇治疗以减轻水肿，但接着遭受常见的甾体副作用免疫抑制、高血压和留体依赖性。在开发治疗胶质瘤和脑转移瘤新疗法中的主要挑战是很少有小分子抗肿瘤药物能足够好渗入大脑以提供治疗有效的药物浓度。因此，开发治疗脑癌和脑转移瘤更有效的药物是巨大的未满足的医疗需求。本专利技术满足了这些需求。因此,需要用于治疗和预防包括癌症在内的增殖病症(proliferation disorder)复发的新组合物和方法。本专利技术满足了这些需求。专利技术概述 本专利技术提供药物组合物，其包含式IB化合物权利要求1.药物组合物，其包含式IB的化合物2.权利要求I的药物组合物，其中Z为3.权利要求1-2的药物组合物，其中Z为Rl1^k^R 。ΠO Kg4.权利要求1-3的药物组合物，其中Xf为CR4,Xg为CR5,和Xh为CR6。5.权利要求1-4的药物组合物，其中R4、R5和R6各自为H。6.权利要求1-5的药物组合物，其中m和η各自为I且R2和R3各自为H。 O^17.权利要求I的药物组合物，其中化合物选自 、—H U8.权利要求7的药物组合物，其中化合物为9.权利要求1-8的药物组合物，其中药物组合物配制为用于口服、静脉内、肌内、或皮下给药。10.权利要求1-9的药物组合物，其中药物组合物配制为用于口服给药。11.权利要求1-10的药物组合物，其中化合物存在的量为约100mg-约400 mg。12.权利要求1-11的药物组合物，其中化合物存在的量为约200mg-约300 mg。13.权利要求1-12的药物组合物，其中化合物存在的量为约250mg。14.治疗细胞增殖性病症的方法，其包括给予有需要的个体治疗有效量的式IB的化合物15.权利要求14的方法，其中治疗有效量为约100mg-约400 mg。16.权利要求14-15的方法，其中治疗有效量为约200mg-约300 mg。17.权利要求14-16的方法，其中治疗有效量为约250mg。18.权利要求14-17的方法，其中化合物为19.权利要求14-18的方法，其中所述治疗在个体内产生免疫记忆。20.权利要求14-19的方法，其中所述治疗在个体内产生记忆B-细胞或T-细胞。21.权利要求14-20的方法，其中所述细胞增殖性病症为癌症。22.权利要求21的方法，其中所述癌症是脑癌。23.权利要求14-20的方法，其中所述细胞增殖性病症为血液肿瘤或恶性肿瘤。24.权利要求14-20的方法，其中所述细胞增殖性病症为一种或多种实体瘤。25.权利要求24的方法，其中所述一种或多种实体瘤是胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤或髓母细胞瘤。26.权利要求21的方法，其中治疗癌症包括肿瘤大小的减小。27.权利要求21的方法，其中治疗癌症包括转移性癌症细胞侵袭的减少。28.权利要求14-27的方法，进一步包括给予另一种抗增殖剂。29.权利要求14-27的方法，进一步包括给予放射治疗。30.在先前诊断为患有细胞增殖性病症的个体内预防细胞增殖性病症复发的方法，其包括给予该个体治疗有效量的式IB的化合物31.权利要求30的方法，其中所述化合物是32.权利要求30-31的方法，其中治疗有效量为约50mg-约500 mg。33.权利要求30-32的方法，其中治疗有效量为约100mg-约400 mg。34.权利要求30-33的方法，其中治疗有效量为约200mg-约300 mg。35.权利要求30-34的方法，其中治疗有效量为约250mg。36.权利要求30-35的方法，其中所述化合物是每24小时内给药一次。37.权利要求30-36的方法，其中所述个体先前受过细胞增殖性病症治疗。38.权利要求30-37的方法，其中所述个体先前用过式IB化合物治疗。39.权利要求30的方法，其中所述先前治疗包括在个体内产生免疫记忆。40.权利要求30的方法，其中所述先前治疗包括在个体内产生记忆B-细胞或T-细胞。41.权利要求37的方法，其中所述个体在细胞增殖性病症治疗后缓解。42.权利要求30-41的方法，其中所述细胞增殖性病症为癌症。43.权利要求42的方法，其中所述癌症是脑癌。44.权利要求30-41的方法，其中所述细胞增殖性病症为血液肿瘤或恶性肿瘤。45.权利要求30-41的方法，其中所述细胞增殖性病症为一种或多种实体瘤。46.权利要求45的方法，其中所述一种或多种实体瘤是胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤或髓母细胞瘤。全文摘要本专利技术涉及用于治疗和预防癌症和其它细胞增殖性病症的组合物以及方法。文档编号A61K31/496GK102905700SQ201180025212 公开日2013年1月30日 申请日期2011年3月11日 优先权日2010年4月16日专利技术者D.G.韩高尔, M.J.西西尔斯基, R.A.芬斯特马克 申请人:金克斯医药品有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DG韩高尔，MJ西西尔斯基，RA芬斯特马克，
申请(专利权)人：金克斯医药品有限公司，
类型：
国别省市：