本发明专利技术涉及一种含有盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的缓释制剂，其由缓释部分和速释部分组成，其中速释部分含有盐酸克仑特罗、速释辅料和其它药用辅料，缓释部分含有盐酸氨溴索、缓释辅料和其它药用辅料，所述其它药用辅料选自填充剂、粘合剂和润滑剂中的一种或数种。本发明专利技术还涉及所述缓释制剂的制备方法。本发明专利技术的缓释制剂具有速释制剂起效快、缓释制剂药效持久的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的缓释制剂，以及所述缓释制剂的制备方法。
技术介绍
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，在世界范围内都有较高的发病率，且有增加的趋势，它是我国人口死亡的第二大因素。呼吸系统疾病的主要症状为咳嗽、咳痰及哮喘，但临床上可供选择的药物并不多且起效较慢。盐酸克仑特罗是一种强效的选择性肾上腺素3 2受体激动剂，能够舒张支气管平滑肌，其支气管扩张作用比舒喘灵强100倍，而对心血管系统影响微弱。除平喘外，盐酸克 仑特罗还具有增强支气管纤毛活动能力、促进痰液排出，有助于提高平喘疗效。盐酸克仑特罗用于呼吸系统疾病治疗具有起效快、维持时间长、适用剂量小、毒副作用低等特点。盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，并且能通过增加肺表面活性物质的生成和分泌，降低气道阻力，从而降低粘液的附着力，促进粘液纤毛转运。临床多用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病。使用安全，耐受性好，疗效确切，重复使用无药物蓄积。除此之外，盐酸氨溴索还能够促进肺表面活性物质大量分泌，覆盖保护呼吸道上皮细胞，使细菌不能直接触呼吸道表面，降低感染的危险性并促进巨噬细胞对细菌的吞噬作用，起到预防呼吸道感染的效果。将平喘药盐酸克仑特罗和祛痰药盐酸氨溴索所组成的复方制剂，可同时发挥祛痰止咳及抗哮喘的功效，用于止咳、化痰、平喘。上述复方制剂目前国内已有上市，如复方氨溴索片、氨溴特罗口服液等。这些制剂的缺点是其为普通复方制剂，作用时间短，一天需给药2 3次，患者顺应性较差；而且血药浓度波动，易引起不良反应。因此，为了克服上述缺点，研究同时具有平喘及祛痰双重功效并具有缓释效果的药物，用于改善患者的肺部功能指标特别是对于慢性呼吸系统疾病的治疗，具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种同时具有平喘及祛痰双重功效并具有缓释效果的复方制剂。专利技术人通过大量的处方筛选和优化，提供了一种含有盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的缓释制剂，其具有速释制剂起效快、缓释制剂药效持久的特点，由此完成了本专利技术。本专利技术的一个方面涉及一种缓释制剂，其由缓释部分和速释部分组成，其中速释部分含有盐酸克仑特罗、速释辅料和其它药用辅料，缓释部分含有盐酸氨溴索、缓释辅料和其它药用辅料，所述其它药用辅料选自填充剂、粘合剂和润滑剂中的一种或数种。在本专利技术中，速释部分为一种快速崩解型制剂，能够快速释放药物而发挥药效；缓释部分通过骨架材料控制药物缓慢释放，使血药浓度平稳。在本专利技术中，盐酸克仑特罗占速释部分的重量百分比为0. 004% -0. 1%，优选为0. 006% -0. 04%，在本专利技术的实施方案中，盐酸克仑特罗的用量为10-50ii g，约为0. 008% -0. 032% ;盐酸氨溴索占缓释部分的重量百分比为7% -80%，优选为15% -75%，在本专利技术的实施方案中，盐酸氨溴索的用量为30-90mg，约为 16% -73% o在本专利技术的一个实施方案中，速释部分的盐酸克仑特罗在45min内溶出80%以上；在本专利技术的一个实施方案中，缓释部分的盐酸氨溴索可以在24小时内持续释药，其中I小时释药低于10%，4小时释药在35-45%之间，12小时释药在60-70%之间，20小时释药在80%以上。在本专利技术中，所述速释辅料主要为崩解剂，其成分和用量均为本领域常规选择，包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、羟丙基淀粉和微晶纤维素中的一种或数种。在本专利技术中，所述缓释辅料主要为骨架材料，盐酸氨溴索与缓释材料的重量比例为I : 0.15 I : 4。所述缓释辅料的成分和含量均为本领域常规选择，其包括但不限于纤维素衍生物、卡波姆、瓜尔胶、壳聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、十八醇、单硬脂酸甘油酯、山 嵛酸甘油酯和丙烯酸中的一种或数种。在本专利技术中，所述填充剂的成分和含量为本领域常规选择，其包括但不限于磷酸氢I丐、高岭土、乳糖、鹿糖、甘露醇、微晶纤维素、粉末纤维素、沉淀碳酸I丐、山梨醇、淀粉以及本领域人员已知的其它物质，优选为乳糖、微晶纤维素和淀粉。在本专利技术中，所述粘合剂的成分和含量为本领域常规选择，其包括但不限于甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉，优选为羟丙甲纤维素、聚维酮和淀粉。在本专利技术中，所述润滑剂的成分和含量为本领域常规选择，其包括但不限于硬脂酸、氢化植物油、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸镁、月桂醇硫酸镁、滑石粉和微粉硅胶，优选为硬脂酸镁和微粉硅胶。在本专利技术中，所述缓释制剂还可以含有其它赋形剂，例如甜味剂、着色剂、矫味剂和表面活性剂中的一种或数种。所述甜味剂、着色剂、矫味剂和表面活性剂的成分和含量均为本领域的常规选择。在本专利技术的一个实施方案中，所述着色剂为氧化铁红。在本专利技术的一个实施方案中，所述表面活性剂为吐温80。在本专利技术中，所述缓释制剂的剂型可以为胶囊、片剂或丸剂等；在本专利技术的实施方案中，其为双层片剂。在本专利技术的实施方案中，所述速释部分和缓释部分的重量比为I : I I : 5。在本专利技术的一个实施方案中，速释部分的配方为盐酸克仑特罗IOjIg 乳糖81-99mg 淀粉18-22mg交联羧甲基纤维素纳9-llmg吐温 800.36-0.44mg粘合剂0.64-0.96mg润滑剂1.44-1.76mg着色剂0.06-0.12mg 在本专利技术的一个实施方案中，速释部分的配方为 盐酸克仑特罗20jig乳糖81-99mg 微晶纤维素18-22mg 交联聚维嗣9-llmg吐温 800.36-0.44mg 粘合剂0.64-0.96mg 润滑剂1.44-1.76mg 着色剂0.06-0.12mg在本专利技术的一个实施方案中，速释部分的配方为 盐酸克仑特罗50jig乳糖76-94mg淀粉18-22mg低取代鋒丙基纤维素13-16mg吐温 800.36-0.44mg 粘合剂0.64-0.96mg 润滑剂1.44-1.76mg 着色剂0.06-0.12mg在本专利技术的一个实施方案中，缓释部分的配方为盐酸氨漠索30 mg羟丙甲基纤维素KlOOLV58-72mg 羟丙甲基纤维素K4M 40-50mg乳糖58-72mg枯合剂8-12mg润滑剂2.7-3.3 mg在本专利技术的一个实施方案中，缓释部分的配方为盐酸氨溴索75mg 卡波姆50-60mg山奋酸甘油醋13-17mg乳糖58-72mg枯合剂8-12mg润滑剂2.7-3.3 mg在本专利技术的一个实施方案中，缓释部分的配方为盐酸氣溴索90 mg丙烯酸树醋36-44mg单硬脂酸甘油醋9-llmg乳糖63-77mg枯合剂8-12mg润滑剂2.7-3.3 mg本专利技术的另一方面涉及所述的缓释制剂的制备方法，其包括以下步骤(I)将速释部分的组分直接混合或者经干法制粒或湿法制粒，制备所述速释部分；将缓释部分的组分直接混合或者经干法制粒或湿法制粒，制备所述缓释部分；(2)步骤⑴制备的速释部分和缓释部分的粉末或颗粒通过粉末直接压片或颗粒压片制成双层片。本专利技术的再一方面涉及本专利技术的缓释制剂用于制备治疗慢性呼吸系统疾病药物的用途。所述慢性呼吸系统疾病包括具有咳嗽、咳痰和哮喘症状的慢性气管炎、慢性支本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种缓释制剂，其由缓释部分和速释部分组成，其中速释部分含有盐酸克仑特罗、速释辅料和其它药用辅料，缓释部分含有盐酸氨溴索、缓释辅料和其它药用辅料，所述其它药用辅料选自填充剂、粘合剂和润滑剂中的一种或数种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨美燕，王玉丽，高春生，单利，梅兴国，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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