托特罗定渗透泵型控释制剂制造技术

本发明专利技术提供一种托特罗定渗透泵型控释制剂，制剂组成按重量百分比是：０．５％～１０．０％的托特罗定、８０．０％～９９．０％的起控释作用的辅料和的其他辅料。本发明专利技术制剂形式为渗透泵片剂。起控释作用的辅料分为控释膜材料和控释渗透压活性物质；其它辅料包括片剂制备中通常需用的粘合剂、润滑剂和薄膜衣材料的溶剂。本发明专利技术提供的托特罗定渗透泵片剂在一日内能保持有效血药浓度，提高疗效，降低副作用，其释放在一定时间范围内呈零级特性。服用、携带方便，减少服药次数。可广泛用于膀胱逼尿肌过度兴奋引起的尿频、尿急和急迫性尿失禁等疾病的治疗药。

【技术实现步骤摘要】
托特罗定渗透泵型控释制剂
本专利技术属药物制剂，涉及一种新一代毒覃碱受体拮抗剂，能选择性地作用于膀胱毒覃碱受体，用于治疗膀胱逼尿肌过度兴奋引起的尿频、尿急和急迫性尿失禁，确切地说是一种托特罗定渗透泵型控释制剂。
技术介绍
已有的托特罗定普通口服制剂血药浓度波动大，口干等副作用明显，体内消除迅速，需频繁用药，不利于临床治疗；其缓释片服用后血药浓度波动虽有所改善，口干等副作用仍较明显，这是由于缓释片的释放属于非零级释放。以渗透压为主要释药动力的渗透泵型控释片，由于片剂内外在设计时间里能维持恒定的渗透压差，为片剂内遇水溶解或均匀混悬的药物以零级释放提供了恒定的释药动力。药物的恒速释放有效地避免了体内血药浓度的峰谷现象，在有效维持药物治疗浓度的同时，克服了因峰浓度导致的药物副作用。托特罗定治疗剂量小，尤需严格控制释药速率，适于制成渗透泵片，同时其剂量小溶解性差的特性使得渗透泵片的研制难度高。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术中存在的不足之处，提供一种托特罗定渗透泵型控释制剂，主要是托特罗定渗透泵片，按重量百分比该制剂组成为：托特罗定                   0.5％～10.0％起控释作用的辅料           80.0％～99.0％其他辅料                   0.5％～10.0％本制剂是以渗透压为主要释药动力的渗透泵型控释制剂。上述的起控释作用的辅料包括控释膜材料和控释渗透压活性物质。控释膜材料分为成膜材料和在成膜材料中加入的与药物释放直接相关的添加剂。控释渗透压活性物质分为主要起助悬作用的大分子物质和主要起释药动力作用的小分子物质。成膜材料选用醋酸纤维素和/或丙烯酸树脂和/或乙基纤维素；添加剂选用致孔剂、增塑剂，致孔剂可选用聚乙二醇200～400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中任一种，增塑剂可选用邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二-->甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、柠檬酸三乙酯中任一种。控释渗透压活性物质包括主要起助悬作用的大分子物质和/或主要起释药动力作用的小分子物质，前者为聚氧乙烯类、羟丙甲纤维素、阿拉伯胶中任一种；后者为氯化钠、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮中任一种。其它辅料包括片剂制备中通常需用到的黏合剂、润滑剂和薄膜衣材料的溶剂等。粘合剂可选用不同浓度的聚乙烯吡咯烷酮、淀粉溶液；润滑剂可选用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉等；溶剂可选用无水乙醇、乙醇、丙酮、水。本专利技术用托特罗定加一定量的阿拉伯胶、氯化钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮等混合制粒，压片，用衣膜材料包衣，打孔即得托特罗定渗透泵片。片表面为激光打单面或双面孔和/或机械钻单面或双面孔，孔径为0.2～1.2毫米。托特罗定渗透泵片经初步稳定性试验：(1)4500LX光照10天结果表明：其外观性状、有关物质、累积释放百分量、百分含量均无显著变化；(2)40℃、60℃高温试验10天结果表明：其外观性状、有关物质、累积释放百分量、百分含量均无显著变化；(3)相对湿度75％、92.5％的高湿试验10天结果表明：其外观性状、累积释放百分量有较大的变化，但含量和有关物质均无显著变化；(4)40℃、相对湿度为75％(在上市包装条件下)的加速试验结果表明：其外观性状、有关物质、累积释放百分量、百分含量均无显著变化。经全面考察证明：本专利技术提供的托特罗定控释片在室温、干燥的条件下保存，其性状、百分含量、累积释放百分量、卫生学等检查都符合制剂规定。本专利技术的优点是：在一日内能保持有效血药浓度，提高疗效，降低副作用，服用、携带方便，减少服药次数。托特罗定控释片的释放在一定时间范围内呈零级特性。广泛用于治疗膀胱逼尿肌过度兴奋引起的尿频、尿急和急迫性尿失禁等疾病。具体实施方式本专利技术结合具体实施例作进一步的说明。实施例1：片芯组成：托特罗定                                              4％氯化钠                                                45.5％阿拉伯胶                                              50％硬脂酸镁                                              0.5％衣膜组成：-->醋酸纤维素                                           85％聚乙二醇-400                                         15％溶解衣膜材料的溶剂组成：丙酮                                                 90％无水乙醇                                             10％以上均按重量百分比表示，下同。采用制药工业已知的方法制成片芯，并用薄膜包衣技术，将托特罗定制成单层渗透泵片，对其单面或双面进行激光打孔或机械钻孔，达到控释的目的。实施例2片芯组成：托特罗定                                             4％阿拉伯胶                                             95.5％硬脂酸镁                                             0.5％衣膜组成：醋酸纤维素                                           70％聚乙二醇-400                                         30％溶解衣膜材料的溶剂组成：丙酮                                                 100％采用制药工业已知的方法制成片芯，并用薄膜包衣技术，将托特罗定制成单层渗透泵片，对其单面或双面进行激光打孔或机械钻孔，达到控释的目的。实施例3片芯组成：托特罗定                                             2％乳糖                                                 57.5％聚氧乙烯                                             40％硬脂酸镁                                             0.5％衣膜组成：乙基纤维素                                           75％羟丙甲纤维素                                         15％柠檬酸三乙酯                                         10％-->溶解衣膜材料的溶剂组成：乙醇                                                     50％二氯甲烷                                      本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托特罗定渗透泵型控释制剂，其特征在于：它包含托特罗定、起控释作用的辅料和其他辅料，其组成重量百分比如下：托特罗定０．５％～１０．０％起控释作用的辅料８０．０％～９９．０％其他辅料０．５％～１０．０％。

【技术特征摘要】
1.一种托特罗定渗透泵型控释制剂，其特征在于：它包含托特罗定、起控释作用的辅料和其他辅料，其组成重量百分比如下：托特罗定                    0.5％～10.0％起控释作用的辅料            80.0％～99.0％其他辅料                    0.5％～10.0％。2.根据权利要求书1所述的托特罗定渗透泵型控释制剂，其特征在于：所述起控释作用的辅料包括控释膜材料和控释渗透压活性物质，控释膜材料分为成膜材料和添加剂；控释渗透压活性物质包括大分子物质和小分子物质。3.根据权利要求书2所述的托特罗定渗透泵型控释制剂，其特征在于：所述成膜材料选用醋酸纤维素、丙烯酸树脂、乙基纤维素中任一种。4.根据权利要求书2所述的托特罗定渗透泵型控释制剂，其特征在于：所述添加剂为致孔剂、增塑剂，致孔剂选用聚乙二醇20...

【专利技术属性】
技术研发人员：王华，李士敏，吴筱丹，梁文权，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]