用于检测癌症的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了唾液酸化聚糖和特异性结合其的抗体。本发明专利技术的组合物和关于使用其的方法对于癌症的早期检测和诊断是有用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了唾液酸化聚糖和特异性结合其的抗体。本专利技术的组合物和使用本专利技术组合物的方法对于癌症的早期检测和诊断是有用的。 背景癌症是全世界的死亡主因，并且死亡率在很大程度上归于上皮起源的癌症，即肺、结肠、乳腺、肝、胃、前列腺、卵巢、子宫内膜和胰腺的癌(Parkin等人，2001)。当癌症被早期诊断出并且疾病限于起源的器官时，存活率得到显著改善。事实上，用于筛选的物理方法如宫颈癌中的巴氏涂片和乳腺癌中的乳房X线照相术已显著减少死亡比率(Marcial，1977，Nelson等人，2009b)。因此，针对开发在可容易接近的体液例如血清、尿或唾液中的新的早期检测生物标记的研究已得到鼓励(Srivastava和Gopal-Srivastava, 2002)。某些众所周知的生物标记(Nossov 等人，2008, Candefjord 等人，2009, Greene 等人，2009, Gupta 和Lis, 2009, Nelson 等人，2009a, Nogueira 等人，2009, van Leeuwen 等人，2009)在疾病的晚期可靠地检测到，但对于早期癌症诊断缺乏足够的灵敏度且尤其是特异性，并且因此主要用于预后、分期、监控和治疗的选择(Ludwig和Weinstein, 2005)。备选的有希望的策略是利用针对癌症的免疫应答，其可以在肿瘤生成的早期引起。这通过针对肿瘤相关抗原的自身抗体的产生部分证实(Raedle等人，1998, Soussi,2000, Desmetz等人，2009a, Desmetz等人，2009b, Tan等人，2009)。然而，特异性和灵敏度已得到限制，主要是由于癌症的异质性质，其中不同蛋白质在具有相同类型癌症的患者中是异常表达或调节的，引起免疫应答中很大的变异性(Raedle等人，1998，Soussi, 2000, Tan等人，2009)。用于癌症筛选的新血清生物标记是需要的，因为目前的那些对于早期诊断缺乏足够的灵敏度且尤其是特异性(18，19)，主要在晚期中是可靠检测的，并且因此更多用于预后、分期、监控和治疗选择(18)。虽然针对肿瘤相关抗原的抗体通常在早期时在癌症患者中发现，并且可以潜在成为用于恶性转化的灵敏检测物(21，22)，但先前描述的自身抗体无一在筛选中显示足够的特异性。由于弱灵敏度和特异性，可用的基于血液的测定对于癌症的早期诊断具有最低限度的临床效用。一般地，它们用于监控转移性癌症的治疗。广泛用于筛选前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)是有用的基于血液的癌症筛选测定的最佳例子，并且在近期公开的随机化研究中具有边缘临床效用。使用下述基于血液的癌症测试PSA、CA27. 29、CA19. 9、CA125、CEA和aFP。除PSA外，仅a FP用作筛选测试，在这种情况下用于处于关于肝细胞癌的高危中的且具有丙型肝炎诱导的肝硬化的患者。这些测试无一已显示以合理的经济或发病成本减少癌症特异性死亡率。然而，由于关于基于血液的癌症筛选的极度需要，通常使用PSA和a FP筛选以及CA125筛选。尽管本领域中的进展，仍需要用于癌症筛选的改良生物标记。专利技术概述 本专利技术提供了用于检测受试者中的癌症的方法，其包括在得自受试者的生物学样品中测定选自下述的一种或多种化合物的水平a)Neu5Gc_唾液酸化抗原，b)Neu5Gc-唾液酸化抗原的表位，c) Neu5Gc-唾液酸化抗原的衍生物，和d)特异性结合所述抗原、表位和衍生物中的一种或多种的抗体，其中当相对于对照正常样品，检测到更高水平的一种或多种化合物时，所述受试者鉴定为具有癌症，并且当化合物的水平无一高于对照正常样品时，受试者鉴定为无癌症的。在一个实施方案中，Neu5Gc-唾液酸化抗原选自i)Neu5Gc-唾液酸化聚糖、ii)Neu5Gc-唾液酸化_Lex、和iii)Neu5Gc_唾液酸化_Lea。在一个特定实施方案中，Neu5Gc_唾液酸化聚糖选自Neu5Gc a 2_6GalNAc a -R(聚糖 6)、Neu5Gc9Ac a 2_3Gal β l_4GlcNAc β -R (聚糖 2)、Neu5Gc a 2_6Lac β -R (聚糖 20)、和 Neu5Gc a 2_3Gal β l_3GalNAc β -R (聚糖 34)、Neu5Gc a 2_6GalNAc a -OR (聚糖 6)、Neu5Gc9Ac a 2_3Gal β l_4GlcNAc β -OR (聚糖 2)、Neu5Gc a 2_6Lac β -OR (聚糖 20)、和Neu5Gc a 2_3Gal β l_3GalNAc β -OR (聚糖 34)，其中 R 选自生物素、白蛋白、ProNH2、-CH-、-OH、-OCH3、-OCH2-CH3、-H、hydr i do、羟基、烷氧基、氧、碳、硫、氮、磷、NH2、ProNH2 = O (CH2) 2CH2NH2、(OCH2CH2) 6NH2、O (CH2) 3NHC0CH2 (OCH2CH2) 6NH2、荧光标记 2-氨基苯甲酰胺(AB)和 / 或 2-氨基苯甲酸(AA)、含有烷基胺的2-氨基苯甲酰胺类似物(AEAB)、氨基氧基-基团、甲氨基氧基_基团、酰肼基团、氨基脂质I，2-双十六烧基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DHPE)、氨基氧基(AO)官能化DHPE、糖基磷脂酰肌醇(GPI)，并且其中Lac是Gal β l_4GlcNAc。在一个优选实施方案中，Neu5Gc_唾液酸化聚糖包含Neu5Gc a 2_6GalNAc a -R (聚糖6)。在一个备选实施方案中，Neu5Gc-唾液酸化-Lex 包含 Neu5Gc a 2_3Gal β 1-4 (Fuc α 1-3) GlcNAc)。在另外一个实施方案中，Neu5Gc-唾液酸化-Lea 包含(Neu5Gc a 2_3Gal β 1-3 (Fuc α 1-4) GlcNAc和 9-0-乙酰基-Gd3 (Neu5，9Ac2 a 2_8Neu5Ac a 2_3Gal β l_4Glc β 1-1 神经酰胺)中的一种或多种。虽然不预期将抗体限于任何特定类型或特异性，但在一个实施方案中，抗体特异性结合包含Neu5Gca2-6GalNAca-R(聚糖6)的Neu5Gc_唾液酸化聚糖。在一个进一步的实施方案中，测定步骤包括检测特异性结合Neu5Gc-唾液酸化抗原、抗原的表位和抗原的衍生物中的一种或多种的抗体。在某些实施方案中，当检测到一种或多种化合物的水平中的增加时，受试者指示用于开始抗癌治疗。在备选实施方案中，检测到一种或多种化合物的水平中的增加时，受试者指示用于确证诊断癌症测试。在再进一步的实施方案中，本专利技术的方法进一步包括在具有一种或多种化合物的水平的增加的受试者中开始抗癌治疗。在特定实施方案中，该方法可以进一步包括在具有一种或多种化合物的水平的增加的受试者中执行确证诊断癌症测试。在某些实施方案中，受试者缺乏可检测的癌症症状，具有一种或多种可检测的癌症症状，和/或处于癌症的危险中。在特定实施方案中，癌症包含癌。在备选实施方案中，癌症选自乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌。在特定实施方案中，本专利技术的方法进一步包括治疗受试者以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·瓦基，R·B·斯克瓦布，V·派德勒卡拉瓦尼，N·赫塔多兹奥拉，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，西亚利克斯股份有限公司，
类型：
国别省市：