【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2006年6月29日递交的美国申请第11/480,174号和2007年4月13日递交的美国申请第60/923,496号的优先权。上述申请的全部内容在此通过引证全部并入本文。
技术介绍
信号转导是一种特定的过程，通过这一过程，细胞能够将一种信号或者刺激转换成另外一种信号或者刺激。被认为是信号转导的过程常常包括细胞内部的一系列生化反应，这些生化反应通过酶进行并通过第二信使相互连接。在许多转导过程中，越来越多的酶和其他分子加入到从最初的刺激产生的事件中。在此情况下，一系列步骤被认为是一种“信号级联”或者一种“第二信使通道”，且这一系列步骤通常导致小刺激引出大反应。涉及到信号转导的一类分子是酶的激酶族。许多激酶是蛋白质激酶，这些蛋白质激酶作用并修饰特定蛋白质的活动。从而被广泛的用于细胞内信号传递和控制细胞内复杂的过程。 蛋白质激酶是指一大类酶，这类酶能够催化γ-磷酸盐从腺苷三磷酸传递到蛋白质和肽的丝氨酸/苏氨酸侧链或者酪氨酸侧链的羟基上，而且，这类酶涉及到多种重要的细胞功能，或许其中最显著的是信号转导、辨别和扩增。据估计人体中存在大约2000种不同的蛋白质...
【技术保护点】
式ⅠＡ所示化合物 ＊＊＊（式ⅠＡ），及其盐、溶剂化物、水合物或前体药物，其中，Ｔ是缺失、ＣＲ↓［１２］Ｒ↓［１３］、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）↓［２］、ＮＲ↓［１４］、Ｃ（Ｒ↓［１５］Ｒ↓［１６］）Ｃ（Ｒ↓［１７］Ｒ↓［１８ ］）、ＣＨ↓［２］Ｏ或者ＯＣＨ↓［２］； Ｘ↓［ｙ］是ＣＺ、ＣＹ、Ｎ或者Ｎ－Ｏ； Ｘ↓［ｚ］是ＣＺ、ＣＹ、Ｎ或者Ｎ－Ｏ； Ｘ↓［ｙ］和Ｘ↓［ｚ］中至少一种是ＣＺ； Ｙ选自氢、氢氧基、卤素、低级（Ｃ↓［１］、Ｃ↓［２］ 、Ｃ↓［３］、Ｃ↓［４］、Ｃ↓［５］、或者Ｃ↓［６］）烷基、Ｃ↓［１］...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-6-29 11/480,174;US 2007-4-13 60/923,4961.式IA所示化合物(式IA)，及其盐、溶剂化物、水合物或前体药物，其中，T是缺失、CR12R13、C(O)、O、S、S(O)、S(O)2、NR14、C(R15R16)C(R17R18)、CH2O或者OCH2；Xy是CZ、CY、N或者N-O；Xz是CZ、CY、N或者N-O；Xy和Xz中至少一种是CZ；Y选自氢、氢氧基、卤素、低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基、C1、C2、C3、C4、C5或者C6烷氧基、O-低级(C1 C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基-芳基，和O-苯甲基；Xa是CRa、N、或者N-O；Xb是CRb、N、或者N-O；Xc是CRc、N、或者N-O；Xd是CRd、N、或者N-O；Xe是CRe、N、或者N-O；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、R4、R5、和R6分别是氢、氢氧基、卤素、P、C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基、C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷氧基、O-低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基-芳基、O-苯甲基、C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基-OH、COOH、COO-低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基、SO2H、SO2-低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基、其中W是H、或者或者C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基、C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基-芳基；P是SO3H、OSO3H、OPO3H2、OPO3H2、NH2、NHR19、NHR20R21、四唑、O-低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基-K、O-C(O)-低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基-L、NH-低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基-M、或者O-芳基-Q，进一步的，其中低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基是直链或者含有支链的烷基；K是C(O)NH2、COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2、OPO3H2、NH2、NHR19、NR19R20、SO2R21、醣基、低级C1、C2、C3、C4、Cs、C6烷氧基、芳基、杂芳基、或者L是芳基、杂芳基、OH、C(O)NH2、COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2、OPO3H2、NH2、NHR19、NR19R20、SO2R21、醣基、低级C1、C2、C3、C4、C5、C6烷氧基、或者M是芳基、杂芳基、OH、C(O)NH2、COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2、OPO3H2、NH2、.N-r、NHR195 NR19R20、SO2R21、醣基、低级C1、C2、C3、C4、C5、C6烷氧基、或者Q是芳基、杂芳基、OH、C(O)NH2、COOH、SO3H、OSO3H5 PO3H2、OPO3H2、NH2、NHR19、NR19R20、SO2R21、醣基、低级C1、C2、C3、C4、C5、C6烷氧基、或者R19、R20和R21分别是C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基或者R19和R20与其所附着的氮原子一起形成一种五元坏；V是一种键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-O-CH2-、-OCH2CH2-或者-OCH2CH2CH2-；R12、R13、R14、R15、R16、R17和R18分别是H或者C1、C2、C3、C4，C5或者C6烷基；Z是(CHR1)n-C(O)-NR2(CHR3)m-Ar，其中Ar是一种取代的或者未被取代的芳基或者包含氮原子的杂芳基基团，R1、R2、和R3分别是H或者C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基；n和m分别是0、1、或2；前提是Ra、Rb、Rc、Rd、Re、R4、R5、和R6中至少一种是P。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，Xa、Xb、Xc、Xd、Xe、Xy和Xz中至少一种是N。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，Xz是CZ，进一步的，其中，Z是且R7、R8、R9、R10和R11是氢，氢氧基，卤素，C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基，C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷氧基，O-低级(C1、C2、C3、C4、C5、或者C6)烷基-芳基，O-苯甲基，C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基-OH，C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基-O-C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基，其中W是H、或者或者C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基、C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷基-芳基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中R7、R8、R9、R10和R11中至少一个是卤素，C1、C2、C3、C4、C5、或者C6烷氧基，或者O-苯甲基。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的化合物，其中，m和n分别是1，且R2和R3分别都是H。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的化合物，其中，R4和R6分别是H。7.根据权利要求1-6中任意一项所述的化合物，其中，T是一种键。8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自化合物248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273和化合物274的化合物。9.根据权利要求1-8中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物是一种溶剂化物。10.根据权利要求1-8中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物是一种水合物。11.根据权利要求1-8中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物是一种药学上可接受的盐。12.根据权利要求1-8中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物是一种是一种酸加成盐。13.根据权利要求12所述的化合物，其中所述化合物是一种盐酸盐。14.一种组合物，包括权利要求1-13中任意一项所述的化合物和至少一种药学上可接受的载体或者赋形剂。15.根据权利要求1-13中任意一项所述的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂或者载体在制备用于预防细胞增殖性疾病的药物中的应用。16.根据权利要求1-13中任意一项所述的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂或者载体在制备用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的应用。17.根据权利要求1-13中任意一项所述的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂在制备用于治疗或者预防由酪氨酸激酶抑制剂调控的疾病或者紊乱的药物中的应用。18.根据权利要求17所述的应用，其中，所述的由酪氨酸激酶抑制剂调控的疾病或者紊乱是一种细胞增殖性疾病。19.根据权利要求17所述的应用，其中，所述的由酪氨酸激酶抑制剂调控的疾病或者紊乱是一种癌症、前期癌症、一种过度增生性疾病或者一种微生物感染。20.根据权利要求19所述的应用，其中，所述的微生物感染是一种细菌感染、真菌感染、寄生菌感染或者病毒感染。21.根据权利要求18所述的应用，其中，所述细胞增殖性疾病是一种过度增生性疾病，所述过度增生性疾病选自银屑病、糖尿病型视网膜病和黄斑变性。22.根据权利要求18所述的应用，其中，所述细胞增殖性疾病...
【专利技术属性】
技术研发人员：小戴维G汉格尔，
申请(专利权)人：金克斯医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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