用于靶向递送siRNA的组合物制造技术

本发明专利技术涉及体内靶向递送RNA干扰（RNAi）多核苷酸到肝细胞的组合物。靶向的RNAi多核苷酸与共靶向的递送聚合物一起给予。递送聚合物提供膜渗透功能以将RNAi多核苷酸从细胞外移到细胞内。可逆修饰提供对所述递送聚合物的生理响应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于靶向递送siRNA的组合物将多核苷酸和其他基本不能穿透细胞膜的化合物递送到活细胞受到细胞复杂膜系统的限制。反义、RNAi和基因治疗中使用的药物是相对高亲水性的聚合物，且通常带较高负电荷。这些物理特征均阻止其直接扩散穿过细胞膜。基于此原因，多核苷酸递送的主要障碍是将多核苷酸递送穿过细胞膜到达细胞质或细胞核。一种已经用于体内递送小核苷酸的方法是将所述核酸与小靶分子或脂质或固醇结合。虽然已在这些偶联物中观察到一些递送和活性，但这些方法需要的核酸剂量非常大。已开发大量转染试剂，其能实现体外将多核苷酸相当有效地递送到细胞。然而，用这些相同转染试剂体内递送多核苷酸很复杂且由于体内毒性、血清相互作用和弱靶向而变得无效。体外作用良好的转染试剂，阳离子聚合物和脂质，通常形成大的静电颗粒并使细胞膜不稳定。体外转染试剂的正电荷有助于通过电荷之间(静电)的相互作用与核酸结合，因此形成核酸/转染试剂复合物。正电荷还有益于载剂与细胞非特异性结合以及膜融合、去 稳定化或破坏。膜的去稳定化有利于充分递送不能渗透细胞膜的多核苷酸穿过细胞膜。虽然这些特性有利于核酸体外转移，但它们会造成体内毒性和靶向失效。阳离子电荷与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·海德威格，T·霍夫曼，E·A·基塔斯，D·L·刘易斯，P·莫尔，D·B·罗泽玛，W·瑟尔，L·C·瓦利斯，D·H·维基菲尔德，
申请(专利权)人：箭头研究公司，
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